106266-06-2
中文名稱
利培酮
英文名稱
Risperidone
CAS
106266-06-2
分子式
C23H27FN4O2
MDL 編號(hào)
MFCD00274576
分子量
410.48
MOL 文件
106266-06-2.mol
更新日期
2025/01/10 21:55:35
106266-06-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶]乙基]-6,7,8,9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮利培酮
3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮
瑞司哌酮
瑞斯哌東
利哌利酮,利司環(huán)酮,利司培酮
3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并異噁唑-3-基)哌啶-1-基]乙基]-6,7,8,9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-Α]嘧啶-4-酮
利哌利酮
3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并異唑-3-基)-1-哌啶]乙基]-6,7,8,9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮
英文別名
3-(2-(4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl)ethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one3-[2-4-(6-FLUORO-1,2-BENZISOXAZOL-3-YL)-1-PIPERIDINYL]ETHYL-6,7,8,9-TETRAHYDRO-2-METHYL-4H-PYRIDO[1,2-A]PYRIMIDIN-4-ONE
BELIVON
R-64766
RISPERDAL
RISPERIDAL
RISPERIDONE
4h-pyrido(1,2-a)pyrimidin-4-one,6,7,8,9-tetrahydro-3-(2-(4-(6-fluoro-1,2-benzi
soxazol-3-yl)-1-piperidinyl)ethyl)-2-methyl-
3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-
3-[2-4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one, R-64766, Belivon, Risperdal
Kesperidone
3-{2-[4-(6-Fluoro-benzo[d]isoxazol-3-yl)-piperidin-1-yl]-ethyl}-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-pyrido[1,2,a]pyrimidin-4-one
1,2-Benzisoxazole, 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one deriv.
4H-Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one, 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl- (9CI)
3-(2-(4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl)ethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[2,1-b]pyrimidin-4-one
3-[2-4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-α]pyrimidin-4-one, R-64766, Belivon, Risperdal
3-{2-[4-(6-Fluoro-benzo[d]isoxazol-3-yl)-
Risoeridone
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 精神病治療藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色至淺黃色粉末
外觀性狀從二甲基甲酰胺-異丙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)170.0℃。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠，雄、雌狗(mg/kg)：29.7，26.9，34.3，35.4，14.1，18.3靜脈注射；82.1，63.1，113，56.6，18.3，18.3口服。
熔點(diǎn)170°C
沸點(diǎn)572.4±60.0 °C(Predicted)
密度1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
閃點(diǎn)9℃
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件Room temp
溶解度二甲基亞砜：≥5mg/mL
溶解性不溶于水，易溶于次甲基氯化物，微溶于乙醇。
酸度系數(shù)(pKa)pKa 8.3 (Uncertain)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
水溶解性44.74mg/L(25 ºC)
Merck14,8233
BCS Class2
干燥失重≤0.5%
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)USP29,EP5
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)106266-06-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301
防范說(shuō)明P301+P310
危險(xiǎn)品標(biāo)志T,F
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼25-39/23/24/25-23/24/25-11
危險(xiǎn)類別碼R25
安全說(shuō)明28-36-45-36/37-16
安全說(shuō)明S28-S36-S45
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)3249
WGK Germany3
RTECS號(hào)UV1164800
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(a)
包裝類別II
海關(guān)編碼29333990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)106266-06-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in male, female mice, rats, dogs (mg/kg): 29.7, 26.9, 34.3, 35.4, 14.1, 18.3 i.v.; 82.1, 63.1, 113, 56.6, 18.3, 18.3 orally (Janssen, 1988)
制備方法
方法一
4-甲酰氯-1-乙?；哙ず烷g二氟苯在三氯化鋁催化下，進(jìn)行酰化，再用鹽酸水解脫去哌啶環(huán)上的乙?；?，和羥胺反應(yīng)后再堿催化環(huán)合，得到苯并異噁唑衍生物。4.4份該異噁唑衍生物、5.3份3-氯乙基-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮鹽酸鹽、8份碳酸鈉和0.1份碘化鉀，在二甲基甲酰胺中，于85-90℃加熱，得利培酮，收率46%。上下游產(chǎn)品信息
上游原料
碘化鉀異惡唑1,3-二氟苯4-嘧啶酮885706-66-1利培酮雜質(zhì)B3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并異唑鹽酸鹽利培酮雜質(zhì)B利培酮 E-肟2,4-Difluorophenyl-(4-piperidinyl)methanoneoxime(2,4-二氟苯基)-(4-哌啶基)甲酮肟鹽酸鹽6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2 苯并異唑四氰基乙烯下游產(chǎn)品
四溴對(duì)苯醌常見問題列表
利培酮說(shuō)明書
性狀:1mg利培酮片為白色薄膜衣片，除去包衣后呈白色；2mg利培酮片為淡橙色薄膜衣片，除去包衣片呈白色。藥理學(xué)特征: 本品為苯并異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。其活性成份利培酮是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑，它與5―羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力。利培酮也能與α1-腎上腺素能受體結(jié)合，并且以較低的親和力與H1―組胺能受體和α2-腎上腺素受體結(jié)合。利培酮不與膽堿能受體結(jié)合。利培酮是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，但它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制，以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。對(duì)中樞系統(tǒng)的5―羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能,并將其治療作用擴(kuò)展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。
藥代學(xué)特征:利培酮經(jīng)口服后可被完全吸收,并在1-2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響。在體內(nèi)，利培酮部分代謝成9-羥基-利培酮,后者與利培酮有相似的藥理作用。本品在體內(nèi)可迅速分布，利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為88%，9-羥基-利培酮 的血漿蛋白結(jié)合率為77%。該藥的消除半衰期為3小時(shí)左右，抗精神病有效成份的消除半衰期為24小時(shí) 。大多數(shù)病人在1天內(nèi)達(dá)到利培酮的穩(wěn)態(tài)，經(jīng)過 4-5天達(dá)到 9-羥基-利培酮的穩(wěn)態(tài)。用藥一周后，70%的藥物經(jīng)尿液排泄，14%的藥物經(jīng)糞便排泄，經(jīng)尿排泄的部分中，35-45%為利培酮和9-羥基-利培酮,其余為非活性代謝物。老年患者和腎功能不全患者的利培酮血漿濃度較高，清除速度較慢。
優(yōu)點(diǎn)和副作用
利培酮的優(yōu)點(diǎn)：(1)不僅對(duì)陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有效，同時(shí)還可改善患者的認(rèn)知障礙，從而從整體上改善患者的病情。
(2)藥物的不良反應(yīng)輕，較少產(chǎn)生錐體外系副作用。
(3)劑量調(diào)整容易，對(duì)大多數(shù)病人而言，劑量在2～6mg/d，即可產(chǎn)生療效。
(4)對(duì)一些常規(guī)抗精神病藥物治療效果不佳或不能耐受的病人，利培酮可產(chǎn)生較好的療效。
(5)患者服藥期間依從性大大增加。
(6)國(guó)外的研究表明，利培酮可減少患者的開支，減少患者的整體支出，從而更符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的原則。
利培酮的副作用:
利培酮常見的不良反應(yīng)為：失眠、焦慮、激越、頭痛；較少見的不良反應(yīng)有：嗜睡、疲勞、頭暈、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無(wú)力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹及其他過敏反應(yīng)。利培酮可引起錐體外系副作用，顫抖、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙，偶可出現(xiàn)體位性低血壓、泌乳、男性乳房發(fā)育、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。利培酮還會(huì)出現(xiàn)體重增加、水腫和肝臟酶增加等現(xiàn)象。
作用
用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺 、幻想 、思維紊亂、敵視 、懷疑 )和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠 、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁 、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。藥物相互作用
1.本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺促效劑的作用。2.酰胺咪嗪及其它的肝酶誘導(dǎo)劑會(huì)降低本品活性成份的血漿濃度，一旦停止使用酰胺咪嗪或其它肝酶誘導(dǎo)劑，則應(yīng)重新確定使用本品的劑量，必要時(shí)可減量。
3. 酚噻嗪 、三環(huán)抗抑郁藥和一些β―阻斷劑會(huì)增加本品的血藥濃度，但不增加抗精神病活性成份的血藥濃度。
4.當(dāng)和其它高度蛋白結(jié)合的藥物一起服用時(shí)，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
利培酮有效劑量維持治療降低精神分裂癥復(fù)發(fā)率
治療初發(fā)或復(fù)發(fā)的急性期精神分裂癥，新型抗精神病藥療效都很好，但目前對(duì)于急性期治療后維持治療的持續(xù)時(shí)間和劑量還沒有全球統(tǒng)一的共識(shí)。本研究旨在探討精神分裂癥患者完成急性期治療后，使用利培酮有效劑量維持治療不同時(shí)間對(duì)疾病復(fù)發(fā)的影響，并驗(yàn)證利培酮長(zhǎng)期治療的安全性和耐受性。本項(xiàng)多中心開放性隨機(jī)對(duì)照研究，由全國(guó)19家精神?？漆t(yī)院或精神科綜合醫(yī)院參與。研究對(duì)象是符合美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-Ⅳ）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，既往發(fā)作至少1次，本次發(fā)作至入組前總治療時(shí)間≤5個(gè)月，已完成急性期治療且癥狀基本控制，目前已使用固定劑量利培酮單藥治療至少4周。排除入組前30天內(nèi)合并使用其他抗精神病藥者。
患者被隨機(jī)分為3組，4周減量組：入組后繼續(xù)接受急性期有效劑量治療4周，接下來(lái)8周內(nèi)逐漸減至原治療量的1/2，隨后4周內(nèi)允許醫(yī)生根據(jù)患者病情、療效和耐受性決定是否進(jìn)一步減至原治療量的1/4，并維持此劑量治療至研究結(jié)束。26周減量組：入組后繼續(xù)接受急性期有效劑量治療26周，隨后按A組相同方式減量維持治療至研究結(jié)束。持續(xù)劑量組：整個(gè)研究期間使用急性期有效劑量持續(xù)治療不減量。
結(jié)果顯示，以復(fù)發(fā)時(shí)間或復(fù)發(fā)率作為評(píng)估指標(biāo)，用急性期有效劑量繼續(xù)治療4周和26周后減量，均不能有效降低復(fù)發(fā)率。A組復(fù)發(fā)危險(xiǎn)最高為31.5%，與Cscernansky等報(bào)道的結(jié)果非常相似（利培酮治療28個(gè)月復(fù)發(fā)危險(xiǎn)為34%）。維持治療時(shí)間長(zhǎng)或持續(xù)不減量時(shí)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)降低。Kane等用不同劑量氟哌啶醇癸酸酯維持治療1年發(fā)現(xiàn)，隨著劑量增高復(fù)發(fā)率有降低趨勢(shì)。長(zhǎng)效藥物的使用實(shí)際上保證了劑量持續(xù)不變，同樣顯示出與本研究結(jié)果一致的較低復(fù)發(fā)率。
研究表明，精神分裂癥急性期治療后，繼續(xù)使用利培酮急性期有效劑量不減量維持治療，復(fù)發(fā)危險(xiǎn)最低且癥狀進(jìn)一步改善，而相對(duì)多見的體重增加、錐體外系反應(yīng)及女性月經(jīng)紊亂等并沒有明顯增加。由此認(rèn)為，為了降低精神分裂癥患者急性期后復(fù)發(fā)率，使用利培酮有效劑量維持治療≥6個(gè)月是必要的。