102767-28-2
中文名稱(chēng)
左乙拉西坦
英文名稱(chēng)
Levetiracetam
CAS
102767-28-2
分子式
C8H14N2O2
MDL 編號(hào)
MFCD03265610
分子量
170.21
MOL 文件
102767-28-2.mol
更新日期
2024/12/24 16:34:48
102767-28-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(S)-alpha-乙基-2-氧合-1-乙酰胺吡咯烷左乙拉西坦
(S)-Α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺
英文別名
KEPPRALEVETIRACETAM
(s)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanamide
SIB-S1
UCB-L059
(s)-1-pyrrolidineacetamid
(s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide
Levetiracetin(USP24)
(aS)-a-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide
Levetiractam
Levetiracetame
UCB-L059, SIB-S1, Keppra,
(S)-2-(2-Oxo-pyrrolidin-1-yl)-butyramide
(αS)-α-Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide, 2(S)-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)butyramide
(S)-α-Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide
(2S)-2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)butanamide
(2S)-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)butyramide
所屬類(lèi)別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 中樞興奮藥(包括腦功能代謝激活藥)物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀熔點(diǎn)112～115℃。
熔點(diǎn)118-119°C
比旋光度-89.7 º
閃點(diǎn)9℃
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度在水中的溶解度>5mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色
旋光性 (optical activity)[α]/D -90±5°, c = 1 in acetone
BCS Class3
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月。
InChIInChI=1/C8H14N2O2/c1-2-6(8(9)12)10-5-3-4-7(10)11/h6H,2-5H2,1H3,(H2,9,12)/t6-/s3
InChIKeyHPHUVLMMVZITSG-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(N)(=O)[C@@H](N1CCCC1=O)CC |&1:3,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)102767-28-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H319
防范說(shuō)明P301+P312+P330-P305+P351+P338
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,T,F
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類(lèi)別碼22-36-39/23/24/25-23/24/25-11
危險(xiǎn)類(lèi)別碼R22-R36
安全說(shuō)明26-45-36/37-16-7
安全說(shuō)明S26
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany3
RTECS號(hào)UX9656166
海關(guān)編碼29337900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)102767-28-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in male mice, male rats (mg/kg): 1081, 1038 i.v. (Gobert, 1990)
制備方法
方法一
92.25g(0.5mo1)(S)-2-氨基-4-甲硫基丁酰胺溶于600ml二氯甲烷，在室溫加入84g無(wú)水硫酸鈉。然后冷至0℃，加入115gKOH和8.1g(0.025mo1)四丁基溴化銨在100ml二氯甲烷的溶液。在同樣的溫度下滴加77.5g(0.55mo1)4-氯丁酰氯在100ml二氯甲烷的溶液，在滴加過(guò)程中，不斷地加入550ml二氯甲烷以稀釋反應(yīng)液。加畢，在0℃攪拌2h，然后加入29g KOH。再反應(yīng)4.5h后，再加入29g KOH。過(guò)濾，濾液減壓濃縮，剩余物經(jīng)硅膠層析提純(層開(kāi)劑為：二氯甲烷-甲醇-氨水，95.5：4.5：0.2μ/μ/μ)，得66g(S)-α-[2-(甲硫基)乙基]-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，為白色粉末，收率61%。50g Raney Ni、386ml水和7g(0.0324mo1)(S)-α-[2-(甲硫基)乙基]-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺加到反應(yīng)瓶中，在75℃攪拌1h。過(guò)濾，減壓蒸出水。5.3g剩余物用60ml乙酸乙酯重結(jié)晶，得3.87g左乙拉西坦，熔點(diǎn)112～115℃，收率69%。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）為吡拉西坦衍生物，是一種新型抗癲癇藥物，于1999年經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，最初用于成人部分性癲癇發(fā)作，2005年其口服片劑和溶液劑被批準(zhǔn)用于4歲及以上兒童部分性發(fā)作的輔助治療。藥理作用
左乙拉西坦對(duì)由點(diǎn)燃和化學(xué)誘發(fā)的廣間性發(fā)作動(dòng)物模型非常有效，確切的抗癲癇機(jī)制尚不明，但與傳統(tǒng)抗癲癇藥物作用于離子通道或興奮抑制性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)不同，在治療濃度時(shí)并不影響裁基丁酸能和谷氨酸能神經(jīng)元介導(dǎo)的突觸傳導(dǎo)。適應(yīng)癥
主要用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的添加治療，也可單用于成人部分性癲癇發(fā)作及全身性發(fā)作，對(duì)青少年肌陣攣癲癇、難治性癲癇發(fā)作、兒童失神癲癇及癲癇持續(xù)狀態(tài)也有一定的療效。有報(bào)道稱(chēng)LEV對(duì)癲癇患者的認(rèn)知功能有改善作用，同時(shí)也可用于其他原因（如腦炎、腦缺氧等）引起的肌陣攣。藥代動(dòng)力學(xué)
左乙拉西坦是極易于溶解和具有高度滲透性化合物。呈線(xiàn)性代謝，個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間差異小。多次給藥，不影響其清除率。本品沒(méi)有性別、種族差異性和生理節(jié)奏差異。本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示健康志愿者和病人的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)具有可比性。藥理作用
左乙拉西坦對(duì)由點(diǎn)燃和化學(xué)誘發(fā)的廣間性發(fā)作動(dòng)物模型非常有效，確切的抗癲癇機(jī)制尚不明，但與傳統(tǒng)抗癲癇藥物作用于離子通道或興奮抑制性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)不同，在治療濃度時(shí)并不影響裁基丁酸能和谷氨酸能神經(jīng)元介導(dǎo)的突觸傳導(dǎo)。其抗癲癇機(jī)理可能為：1）抑制海馬區(qū)錐體神經(jīng)元高電壓激活的型每通道。2）作用于突觸囊泡蛋白，通過(guò)調(diào)節(jié)突觸囊泡的泡外分秘功能和突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而抑制癇性放電。3）反轉(zhuǎn)受體推抗劑的負(fù)性變構(gòu)，對(duì)能和甘氣酸能神經(jīng)元的抑制，間接地增強(qiáng)和甘氧酸的中樞抑制作用。4）阻斷大腦皮層受體下調(diào)并將下調(diào)的受體滯留于海馬區(qū)而增強(qiáng)對(duì)神經(jīng)元回路的抑制作用。最新研究表明，左乙拉西坦還可在突觸前阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放，但確切機(jī)制不明，可能是通過(guò)與選擇性表達(dá)于神經(jīng)末梢突觸前膜的某種蛋白結(jié)合而發(fā)揮作用。5）可通過(guò)減少紅藻氨酸鹽氣基經(jīng)曱基惡唾丙酸誘導(dǎo)的電流及降低微興奮性突觸后電流的幅度及頻次調(diào)節(jié)大腦皮層的受體。