抗瘧藥青蒿琥酯可引起小鼠的精子 DNA 損傷和肝臟抗氧化防御。

青蒿琥酯是一種青蒿素衍生物，可有效對抗多重耐藥瘧疾。
方法和結(jié)果：
我們分析了青蒿琥酯 40 mg/kg 體重單劑量 （ART1） 或 13.3mg/kg 體重 3 天，間隔 24 小時(shí) （ART2） 對小鼠精子形態(tài)和分子水平的影響，以及體內(nèi)暴露后 24 小時(shí)和 35 天后的肝臟抗氧化狀態(tài)。青蒿琥酯顯著降低附睪精子數(shù)量，并增加暴露 24 小時(shí)后頭部形態(tài)異常的精子頻率。彗星測定分析顯示，動物中 DNA 鏈斷裂的顯著增加，彗尾 DNA 增加約 3 倍，青蒿琥酯處理 35 天后橄欖尾矩增加高達(dá) 10 倍。與對照組 （16.13 ± 3.21） 相比，治療組的損傷指數(shù) （ART1 和 ART2 分別為 40.27 ± 6.62 和 37.07 ± 5.35） 顯著升高，表明青蒿琥酯的遺傳毒性作用。GSH 、 SOD 的顯著降低和脂質(zhì)過氧化的增加表明青蒿琥酯中的氧化機(jī)制涉及誘導(dǎo)小鼠的毒性。
結(jié)論：
本研究表明，青蒿琥酯有可能突破睪丸-血液屏障，對雄性生殖細(xì)胞造成毒性，這可能對男性生殖毒性產(chǎn)生影響。

與瘧疾和妊娠相反，對青蒿琥酯口服生物利用度的影響 - 群體藥代動力學(xué)評估。

比較青蒿琥酯和雙氫青蒿素在同一女性中的藥代動力學(xué)特性：i） 第 1 天和第 2 天懷孕患有急性無并發(fā)癥瘧疾，ii） 第 7 天懷孕恢復(fù)期瘧疾，以及 iii） 產(chǎn)后 3 個(gè)月在第 1、2 和 7 天處于健康狀態(tài)。
方法和結(jié)果：
非線性混合效應(yīng)模型用于比較口服和靜脈注射青蒿琥酯后 7 天治療中青蒿琥酯和雙氫青蒿素的血漿濃度-時(shí)間曲線，用于妊娠中期或晚期無并發(fā)癥的惡性瘧原蟲瘧疾孕婦。這些婦女在分娩后 3 個(gè)月完全恢復(fù)后進(jìn)行復(fù)查。同一研究的非房室結(jié)果之前已發(fā)表。對泰緬邊境的 20 名孕婦進(jìn)行了研究，其中 15 名自愿在產(chǎn)后三個(gè)月進(jìn)行復(fù)查。瘧疾和妊娠對靜脈注射青蒿琥酯或雙氫青蒿素的藥代動力學(xué)特性沒有影響。然而，瘧疾和懷孕對口服青蒿琥酯的吸收有相反的影響。瘧疾使青蒿琥酯的絕對口服生物利用度提高了 87%，這可能是通過抑制首過效應(yīng)，而懷孕使口服生物利用度降低了 23%。
結(jié)論：
群體藥代動力學(xué)分析顯示瘧疾和妊娠對口服青蒿琥酯的生物利用度有相反的影響。妊娠中期和晚期較低的藥物暴露量可能導(dǎo)致治愈率降低，從而導(dǎo)致耐藥性的發(fā)展。在妊娠后期，需要對含有青蒿琥酯的 ACTs 進(jìn)行劑量優(yōu)化研究。

青蒿琥酯通過減少轉(zhuǎn)化生長因子 β 1 和白細(xì)胞介素-10 在體外下調(diào)結(jié)直腸癌 Colon26 和 RKO 細(xì)胞的免疫抑制。

免疫抑制是腫瘤治療無效的主要來源，該研究旨在探討青蒿琥酯對腫瘤免疫抑制的影響。
方法和結(jié)果：
納入再培養(yǎng)的小鼠結(jié)直腸癌細(xì)胞 Colon26 和人結(jié)直腸癌細(xì)胞 RKO 的上清液，預(yù)處理有或沒有青蒿琥酯。青蒿琥酯預(yù)處理后，2 個(gè)細(xì)胞的免疫抑制顯著下調(diào) （均 P<0.05），TGF-β1 和 IL-10 濃度顯著降低 （均 P<0.001）。免疫抑制的下調(diào)與 TGF-β 1 或 IL-10 的降低之間存在正相關(guān)。它們歸因于降低 TGF-β1 和 IL-10 對青蒿琥酯對 NK 殺傷免疫抑制、淋巴細(xì)胞增殖以及 IL-2Rα 和 CD3ε（+）ζ（+） 表達(dá)的綜合效力約為 60%-90%。
結(jié)論：
目前的分析提供了青蒿琥酯通過降低 TGF-β 1 和 IL-10 逆轉(zhuǎn) Colon26 和 RKO 結(jié)直腸癌細(xì)胞免疫抑制的線索。這可能是青蒿琥酯的抗腫瘤機(jī)制之一。