結(jié)腸癌細(xì)胞中脫氫肋內(nèi)酯和 Costunolide 對(duì) Wnt/β-catenin 通路的抑制。

據(jù)報(bào)道，在散發(fā)性和遺傳性結(jié)直腸癌中，90% 的 β-catenin 激活異常。抑制異常激活的 β-catenin 是化療預(yù)防和治療結(jié)直腸癌的良好策略之一。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們從雪蓮根中分離出兩種主要化合物，脫氫內(nèi)酯 （DCL） 和肋骨內(nèi)酯 （CL），并研究了它們的抗結(jié)直腸癌活性。DCL 和 CL 通過抑制 β-catenin 的核轉(zhuǎn)位抑制細(xì)胞周期蛋白 D1 和存活素。他們還抑制了半乳糖凝集素-3 的核易位，半乳糖凝集素-3 是 SW-480 結(jié)腸癌細(xì)胞中 β-catenin 的共激活因子之一。此外，DCL 和 CL 通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞死亡抑制 SW-480 結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖和存活。
結(jié)論：
綜上所述，S. lappa 根的 DCL 和 CL 通過抑制 Wnt/β-catenin 通路具有抗結(jié)直腸癌活性。

costunolide 和脫氫肋內(nèi)酯對(duì)人軟組織肉瘤細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡和 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)的影響。

人軟組織肉瘤是一組罕見的惡性腫瘤，在治療失敗后經(jīng)常表現(xiàn)出化療耐藥性和轉(zhuǎn)移潛力增加。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們研究了使用活性引導(dǎo)分離從 Saussurea lappa 中分離的 costunolide 和 Dehydrocostus 內(nèi)酯對(duì)三種不同來源的軟組織肉瘤細(xì)胞系的影響。分析對(duì)細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期分布、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)和 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)的影響。兩種化合物都抑制細(xì)胞活力，劑量和時(shí)間依賴性。IC50 值范圍為 6.2 μg/mL 至 9.8 μg/mL。用 costunolide 處理的細(xì)胞在 24 和 48 小時(shí)后顯示細(xì)胞周期沒有變化，caspase 3/7 活性很小，并且裂解的 caspase-3 水平較低。脫氫內(nèi)酯導(dǎo)致 G1 期細(xì)胞顯著減少，S 和 G2/M 期細(xì)胞增加。此外，它導(dǎo)致增強(qiáng)的 caspase 3/7 活性、caspase-3 裂解和 PARP 裂解，表明細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)。此外，使用實(shí)時(shí) RT-PCR 檢測(cè) costunolide 和 Dehydrocostus 內(nèi)酯對(duì)與多藥耐藥相關(guān)的 ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 （ABCB1/MDR1 、 ABCC1/MRP1 和 ABCG2/BCRP1） 表達(dá)的影響。脂肪肉瘤和滑膜肉瘤細(xì)胞中 ABCB1/MDR1 和 ABCG2/BCRP1 的表達(dá)被脫氫肋內(nèi)酯顯著下調(diào)。
結(jié)論：
我們的數(shù)據(jù)首次表明脫氫肋內(nèi)酯影響軟組織肉瘤細(xì)胞系中的細(xì)胞活力、細(xì)胞周期分布和 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)。此外，它導(dǎo)致 caspase 3/7 活性以及 caspase-3 和 PARP 切割，這些都是細(xì)胞凋亡的指標(biāo)。因此，該化合物可能是開發(fā)針對(duì)耐藥性腫瘤的治療劑的有前途的主要候選化合物。

雪蓮根對(duì)白紋伊蚊（雙翅目：Culicidae）的精油組成和殺幼蟲活性。

近年來，環(huán)境友好和可生物降解的植物來源天然殺蟲劑作為病媒控制劑的使用再次受到關(guān)注。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是確定源自 Saussurea lappa （菊科） 根的精油和分離成分對(duì) Culicidae 蚊子白紋伊蚊幼蟲的殺幼蟲活性。通過加氫蒸餾獲得 S. lappa 根的精油，并通過氣相色譜 （GC） 和 GC 質(zhì)譜 （MS） 進(jìn)行分析。 共鑒定出 39 種 S. lappa 根精油成分。該精油的倍半萜類化合物含量 （79.80%） 高于單萜類化合物 （13.25%）。S. lappa 精油中的主要化合物是脫氫內(nèi)酯 （46.75%） 、costunolide （9.26%）、8-cedren-13-ol （5.06%） 和 α-姜黃烯 （4.33%）?；谏锘钚远ㄏ蚍旨?jí)，從 S. lappa 精油中分離出 Dehydrocostus 內(nèi)酯和 costunolide。Dehydrocostus lactone 和 costunolide 對(duì)白紋 A. albopictus 表現(xiàn)出很強(qiáng)的殺幼蟲活性，LC（50） 值分別為 2.34 和 3.26 μg/ml，而精油的 LC（50） 值為 12.41 μg/ml。
結(jié)論：
結(jié)果表明，S. lappa 的精油和兩種分離的成分具有用于控制 A. albopictus 幼蟲的潛力，可用于尋找更新的、 更安全、更有效的天然化合物，如殺幼蟲劑。

脫氫肋內(nèi)酯中的 α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯部分負(fù)責(zé)通過激活 HepG2 細(xì)胞中的核因子 E2 相關(guān)因子 2 來表達(dá)細(xì)胞保護(hù)性血紅素加氧酶-1。

脫氫肋內(nèi)酯對(duì)成骨細(xì)胞 MC3T3-E1 細(xì)胞氧化還原變化和 PI3K/Akt/CREB 的影響。

抗霉素 A （AMA） 抑制細(xì)胞色素 b 和 c 之間的線粒體電子傳遞鏈。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們研究了脫氫肋內(nèi)酯在 AMA 存在下對(duì)成骨細(xì)胞 MC3T3-E1 細(xì)胞的影響，重點(diǎn)是氧化還原變化和 PI3K/Akt/CREB 信號(hào)傳導(dǎo)。AMA 增加硝基酪氨酸水平并降低 NADPH 水平、硫氧還蛋白還原酶、磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 和 Akt （蛋白激酶 B [PKB]） 的活性，以及磷酸化的 cAMP 反應(yīng)元件結(jié)合蛋白 （CREB）。在 AMA 暴露前用脫氫肋內(nèi)酯預(yù)處理可顯著防止 AMA 誘導(dǎo)的 NADPH 損失、硝基酪氨酸的產(chǎn)生和硫氧還蛋白還原酶失活。此外，脫氫肋內(nèi)酯增加了 PI3K 和 Akt 的活性，并且 CREB 磷酸化被 AMA 抑制。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，抗氧化活性和 PI3K/Akt/CREB 激活與脫氫肋內(nèi)酯對(duì) AMA 誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞損傷的保護(hù)作用有關(guān)。

誘導(dǎo)型血紅素加氧酶 （HO）-1 對(duì)被認(rèn)為在多種疾病的發(fā)病機(jī)制中起主要作用的氧化劑起作用。α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯 （CH2-BL） 結(jié)構(gòu)單元是一組天然存在的倍半萜內(nèi)酯的特征，已知具有多種生物活性。在本研究中，我們?cè)u(píng)估了具有 CH2-BL 部分的脫氫內(nèi)酯，CH2-BL 部分是藥用植物雪蓮的生物活性成分之一，作為細(xì)胞保護(hù)性 HO-1 的誘導(dǎo)劑。
方法和結(jié)果：
在 HepG2 細(xì)胞中，Dehydrocostus 內(nèi)酯處理以濃度依賴性方式誘導(dǎo) HO-1 表達(dá)和 HO 活性增加。當(dāng)細(xì)胞與 CH2-BL（脫氫肋內(nèi)酯的母體結(jié)構(gòu)）一起孵育時(shí)，也觀察到類似的結(jié)果。相比之下，mokko 內(nèi)酯（脫氫肋內(nèi)酯的還原產(chǎn)物）和 α-甲基-γ-丁內(nèi)酯 （CH3-BL）（mokko 內(nèi)酯的母體結(jié)構(gòu)）不誘導(dǎo) HO-1 表達(dá)。用脫氫肋內(nèi)酯或 CH2-BL 預(yù)處理 6 小時(shí)可保護(hù)細(xì)胞免受過氧化氫介導(dǎo)的毒性，而 mokko 內(nèi)酯或 CH3-BL 未能發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用。HO-1 小干擾 RNA （siRNA） 對(duì) HO-1 表達(dá)的抑制消除了脫氫肋內(nèi)酯或 CH2-BL 提供的細(xì)胞保護(hù)。此外，脫氫肋內(nèi)酯引起核因子 E2 相關(guān)因子 2 （Nrf2） 的核積累，并增加抗氧化反應(yīng)元件 （ARE） 的啟動(dòng)子活性。使用 Nrf2 siRNA，證實(shí) Nrf2 激活有助于脫氫內(nèi)酯或 CH2-BL 的細(xì)胞保護(hù)性 HO-1 表達(dá)。
結(jié)論：
總的來說，我們的研究結(jié)果表明，脫氫肋內(nèi)酯中的 CH2-BL 部分增加了 HepG2 細(xì)胞對(duì)氧化損傷的細(xì)胞抵抗力，可能是通過 Nrf2/ARE 依賴性 HO-1 表達(dá)。