Alantolactone 通過抑制 NF-κB 和 Bcr/Abl 蛋白缺失誘導(dǎo)對伊馬替尼敏感或耐藥的慢性髓系白血病細(xì)胞凋亡。[Pubmed：23613107 ]

細(xì)胞凋亡。2013年9月;18(9):1060-70.

Alantolactone 是一種致敏性倍半萜內(nèi)酯，最近被發(fā)現(xiàn)對惡性腫瘤細(xì)胞具有顯著的抗腫瘤作用。在這里，我們研究了丙內(nèi)酯對 Bcr/Abl+ 伊馬替尼敏感和耐藥細(xì)胞的潛在影響。
方法和結(jié)果：
阿蘭托內(nèi)酯處理導(dǎo)致伊馬替尼敏感和耐藥K562細(xì)胞明顯凋亡，如膜聯(lián)蛋白V陽性細(xì)胞增加、caspase-3活化、聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）裂解和線粒體膜電位崩潰。Alantolactone 顯著抑制 NF-κB 依賴性報告基因活性，降低 NF-ОκB 的 DNA 結(jié)合活性，阻斷 TNF-α誘導(dǎo)的 IκBα 磷酸化。有趣的是，在伊馬替尼敏感和耐藥的 K562 細(xì)胞中，致癌的 Bcr/Abl 融合蛋白（而不是其 mRNA 水平）暴露于阿蘭托內(nèi)酯后迅速降低。Bcr/Abl 敲低增強(qiáng)了由丙內(nèi)酯驅(qū)動的細(xì)胞凋亡。Bcr/Abl 蛋白減少不能通過添加蛋白酶體或半胱天冬酶-3 抑制劑來逆轉(zhuǎn)。p65 的過表達(dá)抑制了 Alantolactone 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，而 p65 或 Bcr/Abl 沉默增強(qiáng)了其凋亡誘導(dǎo)作用。此外，與載體轉(zhuǎn)染的對照細(xì)胞相比，Bcr/Abl 轉(zhuǎn)染的 32D 細(xì)胞對氨內(nèi)酯的敏感性更高，并且 Bcr/Abl 蛋白被耗盡，如在 K562 細(xì)胞中觀察到的那樣。最后，在原代CD34+ CML白血病細(xì)胞中也觀察到丙內(nèi)酯誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
總的來說，這些發(fā)現(xiàn)表明，Alantolactone 是一種很有前途的有效藥物，通過抑制 NF-κB 信號通路和 Bcr/Abl 蛋白的耗竭來對抗 CML 細(xì)胞。

Alantolactone 誘導(dǎo)肺鱗癌 SK-MES-1 細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期停滯。[Pubmed： 25597476]

來自Saussurea lappa的Alantolactone通過抑制HaCaT細(xì)胞中TNF-α和IFN-γ誘導(dǎo)的趨化因子產(chǎn)生和STAT1磷酸化來發(fā)揮抗炎作用。[Pubmed：25881570]

Phytother Res. 2015 年 4 月 17 日。

皮膚炎癥是皮膚科實踐中最常見的疾病，可能由各種過敏反應(yīng)和某些毒素或化學(xué)物質(zhì)引起。 在本研究中，我們研究了藥草 Saussurea lappa 及其標(biāo)志物化合物 Alantolactone、石竹烯、海岸酸、肋內(nèi)酯和脫氫 costuslactone 在 HaCaT 人角質(zhì)形成細(xì)胞系中的抗炎作用。
方法和結(jié)果：
用腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和干擾素-γ（IFN-γ刺激HaCaT細(xì)胞，并用拉帕鏈球菌或5種標(biāo)志物化合物中的每一種進(jìn)行處理。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)分析趨化因子的產(chǎn)生和表達(dá)。通過免疫印跡法測定信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子 （STAT） 1 的磷酸化。TNF-α和IFN-γ刺激顯著增加了以下趨化因子的產(chǎn)生：胸腺調(diào)節(jié)和激活調(diào)節(jié)趨化因子（TARC）：激活調(diào)節(jié)，正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌（RANTES）：巨噬細(xì)胞衍生趨化因子（MDC）：和白細(xì)胞介素-8（IL-8）。相比之下，拉帕鏈球菌和五種標(biāo)記化合物顯著降低了TNF-α和IFN-γ處理的細(xì)胞對這些趨化因子的產(chǎn)生。拉帕鏈球菌和丙內(nèi)酯抑制TNF-α和IFN-γ刺激的STAT1磷酸化增加。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，來自拉帕鏈球菌的丙內(nèi)酯通過阻斷HaCaT細(xì)胞中的STAT1磷酸化來抑制TNF-α和IFN-γ誘導(dǎo)的RANTES和IL-8的產(chǎn)生。

J Biochem Mol 毒理學(xué)。2015年5月;29(5):199-206.

Alantolactone 是一種倍半萜內(nèi)酯化合物，具有多種藥理特性，包括抗炎和抗腫瘤作用。
方法和結(jié)果：
在我們的研究中，氨內(nèi)酯抑制癌細(xì)胞增殖。為了探索其抗腫瘤作用的機(jī)制，我們使用流式細(xì)胞術(shù)分析進(jìn)一步檢查了凋亡細(xì)胞和細(xì)胞周期分布。Alantolactone 觸發(fā)細(xì)胞凋亡并誘導(dǎo)細(xì)胞周期 G1/G0 期停滯。此外，caspases-8、caspases-8、-9、-3、PARP和Bax的表達(dá)顯著上調(diào)，而抗凋亡因子Bcl-2的表達(dá)受到抑制。此外，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4（CDK4）、CDK6、細(xì)胞周期蛋白D3和細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)被Alantolactone下調(diào)。
結(jié)論：
因此，我們的研究結(jié)果表明，阿蘭托內(nèi)酯對肺鱗狀癌細(xì)胞具有抗增殖作用，可能是鱗狀肺癌SK-MES-1細(xì)胞的一種有前途的化療藥物。