NF-κB 靶向肋骨內(nèi)酯對雌激素受體陰性乳腺癌細(xì)胞作用的體外和計算機評估——與正常乳腺細(xì)胞的比較。

Costunolide 是一種倍半萜內(nèi)酯，是一種植物來源的次生代謝物，存在于大多數(shù)藥理活性草藥中，是其藥用價值的原因。本研究旨在評價從 Costus speciosus 根莖提取物中分離的 Costunolide 對 MDA-MB-231 細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，并探索其與對正常乳腺細(xì)胞 （MCF 10A） 的作用的靶向作用。
方法和結(jié)果：
通過 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物活力測定評估 Costunolide 對細(xì)胞活力的影響。使用 western blotting 分析分析化合物的靶向作用，比較化合物改變正常細(xì)胞和癌細(xì)胞中 NF-κB 亞基蛋白表達水平的有效性。進行計算機模擬研究以預(yù)測 Costunolide 與 NF-κB 亞基蛋白的靶向相互作用。Costunolide 以劑量依賴性方式抑制 MDA-MB-231 細(xì)胞的細(xì)胞活力，使正常乳腺細(xì)胞的活力沒有顯著變化。發(fā)現(xiàn)當(dāng)用 20 和 40 μM Costunolide 有效劑量的 Costunolide 處理時，癌細(xì)胞中過表達的 NF-κB 亞基 - p65、52 和 100 下調(diào)。計算機結(jié)果提供了 Costunolide 和靶蛋白之間的穩(wěn)定相互作用，此外還支持體外結(jié)果。
結(jié)論：
因此，源自 C. speciosus 植物來源的 Costunolide 因其細(xì)胞毒性功效和無毒性質(zhì)而對其用于乳腺癌治療的新信念。

Costunolide 通過下調(diào) LPS 刺激的 RAW 264.7 細(xì)胞中的 AP-1 和 MAPK 活性來抑制白細(xì)胞介素-1β 表達。

Costunolide 是一種從 Saussurea lappa Clarke 根中分離的倍半萜內(nèi)酯，已知具有多種生物活性，包括抗癌和抗真菌活性。
方法和結(jié)果：
在這里，我們證明了 Costunolide 對 LPS 刺激的 RAW 264.7 細(xì)胞中白細(xì)胞介素-1β （IL-1β） 蛋白和 mRNA 表達的抑制作用。我們還表明 Costunolide 抑制 IL-1β 啟動子的轉(zhuǎn)錄活性。此外，Costunolide 抑制 AP-1 轉(zhuǎn)錄因子的活性和 MAPK 的磷酸化，包括 SAPK/JNK 和 p38 MAP 激酶。Costunolide 對 AP-1 活性的抑制作用也通過電泳遷移率變化測定得到證實。此外，SAPK/JNK 和 p38 MAP 激酶的特異性抑制劑 SP600125 和 SB203580 也抑制了 LPS 誘導(dǎo)的 IL-1β 基因表達和 AP-1 DNA 結(jié)合的增加。
結(jié)論：
綜上所述，這些結(jié)果表明，Costunolide 通過阻斷 LPS 刺激的 RAW 264.7 細(xì)胞中 MAPKs 的激活和 AP-1 的 DNA 結(jié)合來抑制 IL-1β 基因表達。

來自 Magnolia ovata（木蘭科）的乙醇提取物、二氯甲烷餾分和 costunolide 的解熱和抗炎特性。

木蘭 （A.St.-Hil.）Spreng （formerly Talauma ovata），被稱為 “pinha-do-brejo ”或 “bagua?u”，是一種廣泛分布在巴西的大樹。它的樹干樹皮已被用于民間醫(yī)學(xué)中對抗發(fā)燒。然而，尚未發(fā)表數(shù)據(jù)支持解熱藥的民族藥理學(xué)用途。本研究調(diào)查了乙醇提取物 （EEMO） 、二氯甲烷餾分 （DCM） 和分離化合物 Costunolide 的解熱和抗炎作用。
方法和結(jié)果：
在小鼠發(fā)熱和炎癥實驗?zāi)Ｐ椭性u價解熱和抗炎活性。 口服EEMO、DCM和Costunolide抑制角叉菜膠（Cg）誘導(dǎo)的爪水腫（ID（50）72.35（38.64-135.46）mg/kg，分別為5.8（2.41-14.04）mg/kg和0.18（0.12-0.27）mg/kg），有效消除脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的發(fā)熱（分別為30 mg/kg、4.5 mg/kg和0.15 mg/kg）。EEMO 在減少胸膜炎模型中的細(xì)胞遷移也有效。足底內(nèi)注射 Costunolide 還降低了 Cg 誘導(dǎo)的小鼠爪水腫、髓過氧化物酶和 N-乙酰氨基葡萄糖苷酶活性。
結(jié)論：
總的來說，這些結(jié)果首次表明，從 Magnolia ovata 獲得的提取物具有解熱和抗炎特性，而 Costunolide 似乎是負(fù)責(zé)這些作用的化合物。

Costunolide 引起人肝細(xì)胞癌細(xì)胞的有絲分裂停滯并增強放射敏感性。

本研究旨在探討從 Michelia compressa 中分離的倍半萜內(nèi)酯 Costunolide 對人肝細(xì)胞癌 （HCC） 細(xì)胞周期分布和放射敏感性的影響。
方法和結(jié)果：
本研究使用的評估包括：細(xì)胞活力測定、DNA 直方圖細(xì)胞周期分析、流式細(xì)胞儀磷酸化組蛋白 H3 （Ser 10） 表達、Liu 染色和形態(tài)學(xué)觀察有絲分裂指數(shù)、α-微管蛋白免疫熒光有絲分裂紡錘體排列、Western blotting 細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達和克隆形成試驗的輻射存活。 我們的結(jié)果表明，Costunolide 降低了 HA22T/VGH 細(xì)胞的活力。它導(dǎo)致 DNA 直方圖顯示 4 小時時快速 G2/M 期阻滯。磷酸化組蛋白 H3 （Ser 10） 陽性細(xì)胞和有絲分裂指數(shù)的增加表明 Costunode 處理的細(xì)胞停滯在有絲分裂期，而不是 G2 期。用于紡錘體形成的 α-微管蛋白的免疫熒光進一步表明這些細(xì)胞在中期停止。Costunolide 上調(diào) HA22T/VGH 細(xì)胞中磷酸化 Chk2 （Thr 68）、磷酸化 Cdc25c （Ser 216）、磷酸化 Cdk1 （Tyr 15） 和細(xì)胞周期蛋白 B1 的表達。在導(dǎo)致有絲分裂停滯的最佳條件下，Costunolide 使 HA22T/VGH HCC 細(xì)胞對電離輻射敏感，增敏劑增強比高達 1.9。
結(jié)論：
Costunolide 可降低肝癌細(xì)胞有絲分裂時的活力并阻止細(xì)胞循環(huán)。對癌癥治療的這種有絲分裂阻滯活性的邏輯探索表明，Costunolide 增強了放療對人 HCC 細(xì)胞的殺傷作用。

從 Costus speciosus （Koen ex. Retz.） 中分離的 costunolide 的正常血糖和降血脂作用。Sm. 在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中。

糖尿病是全世界人們最常見和最嚴(yán)重的代謝紊亂。許多植物已經(jīng)成功地用于克服這個問題。Costus speciosus 在印度醫(yī)學(xué)中廣泛用于治療包括糖尿病在內(nèi)的各種疾病。 遵循生物測定指導(dǎo)的分級分離，從 C. speciosus 根的己烷提取物中分離 Costunolide。
方法和結(jié)果：
使用 X 射線晶體學(xué)闡明結(jié)構(gòu)。對鏈脲佐菌素 （STZ） （50 mg/kg bw） 誘導(dǎo)的糖尿病雄性 wistar 大鼠以不同劑量 （5、10、20 mg/kg bw） 給予 Costunolide 30 d，以評估其對空腹血糖和膽固醇水平的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，血漿葡萄糖以劑量依賴性方式顯著降低 （p<0.05）。此外，口服 Costunolide （20 mg/kg bw） 可顯著降低糖化血紅蛋白 （HbA（1c））、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇，同時顯著增加血漿胰島素、組織糖原、高密度脂蛋白膽固醇和血清蛋白。Costunolide 還將改變的血漿酶 （天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶和酸性磷酸酶） 水平恢復(fù)到接近正常水平。Costunolide 可能通過抑制一氧化氮合酶的表達來刺激 β 胰島分泌胰島素。
結(jié)論：
本實驗研究結(jié)果表明，Costunolide 具有正常的血糖和降血脂活性，因此可用作治療糖尿病的藥物。