Ampelopsin 通過抑制 ROS 介導(dǎo)的 PI3K/Akt/NF-κB 信號通路激活來減少內(nèi)毒素炎癥

Ampelopsin （AMP） 是一種植物類黃酮，在體外和體內(nèi)均具有強大的抗炎特性。Ampelopsin 對 RAW264.7 巨噬細(xì)胞炎癥中藥理生化作用的分子機制尚未明確闡明。
方法和結(jié)果：
在本研究中，Ampelopsin 的非細(xì)胞毒性水平以劑量依賴性方式顯著抑制一氧化氮 （NO） 和促炎細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素 （IL）-1β 、 IL-6 和腫瘤壞死因子 （TNF） -α 的釋放。與 NO 抑制一致，Ampelopsin 通過抑制核因子 κB （NF-κB） 激活抑制脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的誘導(dǎo)型 NO 合酶 （iNOS） 的表達(dá)，這與其對 IκB 激酶 （IKK） 磷酸化、IκB 磷酸化和 NF-κB 核易位的抑制作用高度相關(guān)。進(jìn)一步的研究表明，Ampelopsin 抑制 LPS 誘導(dǎo)的 Akt 激活，而不影響絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 磷酸化。LY294002 磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K）-Akt 通路的藥理學(xué)抑制劑，消除了 IKK/IκB/NF-κB 介導(dǎo)的 iNOS 基因表達(dá)。最后，我們證明 Ampelopsin 減少了活性氧 （ROS） 積累，抗氧化劑 N-乙酰-L-半胱氨酸 （NAC） 顯著抑制了 LPS 誘導(dǎo)的 PI3K/Akt 磷酸化和下游 IKK/IκB 激活。因此，NAC 抑制了 LPS 誘導(dǎo)的 iNOS 表達(dá)和 NO 的產(chǎn)生。
結(jié)論：
目前的結(jié)果表明，Ampelopsin 的抗炎作用是由于抑制了相互關(guān)聯(lián)的 ROS/Akt/IKK/NF-κB 信號通路。

Ampelopsin 是 Salix sachalinensis 及其甲基醚的主要抗真菌成分。

方法和結(jié)果：
為了測量植物次生代謝物的抗真菌效力，我們使用枝孢菌作為測試真菌和一些植物的微小提取物進(jìn)行了抗真菌測試。 本試驗表明，柳葉甲醇提取物具有較強的抑菌活性。葉中的抗真菌原理已被鑒定為 （2R，3R）-（+）-5,7,3' ，4 ' ，5 ' -五羥基-二氫黃酮醇 （Ampelopsin）。S. sachalinensis 葉的抗真菌效力不是由于具有高比活性的抗真菌成分，而是由于 Ampelopsin 的高含量。
結(jié)論：
為提高抗真菌活性，將 Ampelopsin 制成各種甲基化衍生物，并對這些產(chǎn)物進(jìn)行生物測定。7,3 ' ，4 ' -Tri-O-甲基Ampelopsin 在 8 種衍生物中，具有最強的抗真菌活性，約為安培洛素的 4 倍。簡要討論了結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系。

tocha、Ampelopsis grossedentata 的莖和葉和 ampelopsin 的保肝活性。

方法和結(jié)果：
研究 Ampelopsis grossedentata 的葉和莖及其主要成分 Ampelopsin 對 D-半乳糖胺誘導(dǎo)的大鼠肝損傷的保肝作用。含有 50% 乙醇提取物 （1%） 和安培羅汀 （0.1%） 的飲食顯著抑制了 GalN 處理引起的 LDH、ALT、AST、α-生育酚水平和 GSG/GSSH 水平的升高。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Tocha 的 Ampelopsin 起到了防止體內(nèi)氧化應(yīng)激的作用，這可能是由于巨噬細(xì)胞在 GalN 的作用下形成的活性氧引起的。

Ampelopsin 通過抑制 mTOR 信號通路來抑制乳腺癌變。

雷帕霉素的哺乳動物靶標(biāo) （mTOR） 是細(xì)胞分解代謝和合成代謝的主要調(diào)節(jié)因子，在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中起重要作用。
方法和結(jié)果：
在這項研究中，我們報道了膳食化合物 Ampelopsin （AMP） 對體內(nèi)和體外乳腺癌變的化學(xué)預(yù)防作用，它通過抑制 mTOR 信號通路發(fā)揮作用。我們的研究表明，AMP 處理有效抑制 1-甲基-1-亞硝基脲 （MNU） 誘導(dǎo)的大鼠乳腺癌變，并抑制 4-（甲基亞硝基氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮 （NNK） 和苯并 [a] 芘 （B[a]P） 誘導(dǎo)的細(xì)胞癌變。此外，AMP 在體外和體內(nèi)抑制乳腺癌細(xì)胞的生長。發(fā)現(xiàn)在慢性乳腺癌變過程中，mTOR 激酶的活性以時間依賴性方式顯著增加，并且這種增加可以通過 AMP 共同處理來抑制。AMP 還有效抑制乳腺癌 MDA-MB-231 細(xì)胞中的 mTOR 活性。我們還證明 AMP 是一種有效的 mTOR 抑制劑，它以兩種方式與 mTOR 靶標(biāo)上的一個位點結(jié)合。進(jìn)一步的研究證實，AMP 抑制 Akt 的激活，通過解離 mTOR 的調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白和 mTOR 的雷帕霉素不敏感伴侶來抑制 mTOR 復(fù)合物 （mTORC）1/2 的形成，因此，降低 mTOR 下游靶標(biāo)的激活，包括核糖體 p70-S6 激酶、核糖體蛋白 S6、真核翻譯起始因子 4B 和真核翻譯起始因子 4E 結(jié)合蛋白 1。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明 AMP 是一種針對乳腺癌變的生物活性天然化學(xué)預(yù)防劑，是一種有效的 mTOR 抑制劑，可開發(fā)為治療乳腺癌的有用化療劑。

Ampelopsin sodium 在原位異種移植模型中表現(xiàn)出對膀胱癌的抗腫瘤作用。

本研究的目的是建立小鼠膀胱腫瘤的異種移植模型，并評價 Ampelopsin 鈉 （Amp-Na） 的抗腫瘤療效。
結(jié)論：
預(yù)處理后，將 2×10 人膀胱癌 EJ 細(xì)胞和小鼠肉瘤 180 細(xì)胞滴注到 BALB/c nu/nu 小鼠和瑞士小鼠的膀胱中，建立腫瘤模型。攜帶原位腫瘤的小鼠通過靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)或膀胱內(nèi)滴注用 Amp-Na 治療。此外，在正常 BALB/c 小鼠中研究了 Amp-Na 的藥代動力學(xué)特性。我們的結(jié)果表明，Amp-Na 主要通過尿液排泄，尿液中以高濃度存在。Amp-Na 在體內(nèi)和體外均顯著抑制 EJ 和肉瘤 180 細(xì)胞的增殖，這至少部分歸因于 Amp-Na 誘導(dǎo)的細(xì)胞周期停滯。
結(jié)論：
這項研究表明，使用 Amp-Na 對膀胱癌患者來說是一種有吸引力的化療方式。