楊梅素阻止雞蛋清溶菌酶的原纖維生成。

楊梅素是一種天然黃酮醇，存在于許多葡萄、漿果、水果、蔬菜和草藥以及其他植物中。最近的研究已經確定了該化合物的潛在抗淀粉樣蛋白生成活性。本研究研究了雞蛋清溶菌酶 （HEWL） 形成淀粉樣蛋白原纖維的動力學和楊梅素的抗原纖維形成活性。
方法和結果：
我們證明楊梅素顯著抑制 HEWL 的顫動，并且抑制作用是劑量依賴性的。有趣的是，對 HEWL 纖顫的抑制作用比先前表征的原纖維形成抑制劑槲皮素施加的抑制作用更強，后者與楊梅素具有高度的結構相似性。
結論：
熒光分光光度法和計算研究表明，楊梅素在分子水平上抑制作用的機制是減少部分展開的 HEWL 中間體的數(shù)量。這種作用是通過楊梅素與 HEWL β 結構域的聚集易聚集區(qū)域緊密結合并與相對穩(wěn)定的 α 結構域連接來實現(xiàn)的，從而抑制淀粉樣蛋白原纖維的形成。

楊梅素通過 RSK2 對食管癌 EC9706 和 KYSE30 細胞發(fā)揮抗增殖、抗侵襲和促凋亡作用。

楊梅素是一種常見的膳食類黃酮，廣泛分布于水果和蔬菜中，并因其抗腫瘤特性而被用作保健食品補充劑。然而，楊梅素在食管癌中的效果和機制尚不完全清楚。在這里，我們證明了楊梅素對食管癌細胞系 EC9706 和 KYSE30 增殖、凋亡和侵襲的影響，并探討了楊梅素的潛在機制和靶蛋白。
方法和結果：
CCK-8 法、transwell 侵襲法、傷口愈合法、細胞周期法和細胞凋亡法評價楊梅素對細胞增殖、侵襲和細胞凋亡的影響。建立裸鼠腫瘤異種移植模型以了解楊梅素與 NTD RSK2 之間的相互作用。采用 pull-down 法驗證分子機制。楊梅素抑制 EC9706 和 KYSE30 細胞的增殖和侵襲，誘導細胞凋亡。此外，楊梅素顯示可通過 NH2 末端激酶結構域結合 RSK2。最后，楊梅素通過 Mad1 抑制 EC9706 和 KYSE30 細胞增殖，并通過 Bad 誘導細胞凋亡。楊梅素抑制 EC9706 和 KYSE30 細胞的增殖和侵襲，并通過 RSK2 誘導細胞凋亡。楊梅素通過 RSK2 對食管癌 EC9706 和 KYSE30 細胞發(fā)揮抗增殖、抗侵襲和促凋亡作用。
結論：
我們的結果為楊梅素作為預防和治療食管癌的潛在藥物提供了新的見解。

楊梅素、槲皮素和兒茶素-沒食子酸酯抑制離體大鼠脂肪細胞中的葡萄糖攝取。

促進葡萄糖轉運蛋白 GLUT4 介導脂肪細胞和肌肉中胰島素刺激的葡萄糖攝取，并且已經提出 GLUT4 參與與肥胖、內臟脂肪堆積和胰島素抵抗相關的各種臨床病癥的發(fā)病機制。 GLUT 家族的一些成員（主要是 GLUT1）對葡萄糖的攝取受到類黃酮的抑制，類黃酮是水果、蔬菜和葡萄酒中存在的天然多酚。因此，確定飲食中存在的這些多酚化合物（已知是有效的抗氧化劑，但也具有其他幾種生物活性，如蛋白質酪氨酸激酶抑制）是否干擾 GLUT4 功能是有意義的。
方法和結果：
在本研究中，我們表明三種類黃酮，槲皮素、楊梅素和兒茶素沒食子酸酯在 10-100 μM 的濃度范圍內抑制脂肪細胞對甲基葡萄糖的攝取。這三種黃酮類化合物表現(xiàn)出競爭性的抑制模式，K（i）=16、33.5 和 90 μM。相比之下，兒茶素和沒食子酸均不抑制甲基葡萄糖攝取。為了更好地了解 GLUT4 和類黃酮之間的相互作用，我們使用來自 GLUT3 比較模型的結構坐標和機械敏感離子通道 [PDB（蛋白質數(shù)據(jù)庫）代碼 1MSL] 通過 X 射線衍射求解，推導出了 GLUT4 三維分子比較模型。
結論：
總體而言，實驗證據(jù)和計算機模擬數(shù)據(jù)支持類黃酮和 GLUT4 直接相互作用的轉運抑制機制，而不是通過與蛋白酪氨酸激酶和胰島素信號抑制相關的機制。此外，結果表明 GLUT 轉運蛋白參與類黃酮摻入細胞。

楊梅素在體內防止鈦顆粒誘導的骨溶解，并在體外抑制 RANKL 誘導的破骨細胞生成。

鈦 （Ti） 顆粒誘導的假體周圍骨溶解和隨后的無菌松動是全髖關節(jié)置換術失敗的主要原因。本研究的目的是評估楊梅素對 Ti 顆粒誘導的骨溶解和破骨細胞生成的影響。
方法和結果：
我們證明楊梅素是一種天然植物提取物，在小鼠顱骨模型中對 Ti 顆粒誘導的骨溶解具有有效的抑制作用。進一步的組織學分析表明，抑制破骨細胞的形成和功能以及炎癥因子的分泌是治療 wear 顆粒誘導的骨溶解的治療劑的關鍵靶點。在體外，我們發(fā)現(xiàn)楊梅素以劑量依賴性方式抑制核因子-κB 配體 （RANKL） 介導的破骨細胞分化、骨吸收和 F-肌動蛋白環(huán)形成的受體激活劑。此外，楊梅素顯著降低小鼠骨髓來源的巨噬細胞中破骨細胞特異性標志物的表達，包括抗酒石酸鹽酸性磷酸酶 （TRAP）、組織蛋白酶 K、降鈣素受體、V-ATP 酶 d2、c-fos 和活化 T 細胞核因子 （NFAT） c1。進一步研究顯示，楊梅素通過抑制核因子-κB （NF-κB） 信號通路和絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 通路，涉及細胞外信號調節(jié)激酶 1/2 （ERK1/2）、p38 和 c-Jun N 末端激酶 1/2 （JNK1/2） 來抑制破骨細胞生成。同時，抑制 TNF-α 和 IL-1β 分泌是楊梅素對 Ti 顆粒誘導的骨溶解有抑制作用的另一個原因。
結論：
總的來說，這些發(fā)現(xiàn)表明楊梅素是治療假體周圍溶骨和其他破骨細胞相關溶骨疾病的潛在天然藥物。

楊梅素通過激活人骨髓基質細胞中的經典 Wnt/β-catenin 信號傳導來增強成骨分化

楊梅素是一種類黃酮化合物，據(jù)報道具有抗氧化、抗增殖和抗炎作用。然而，目前還沒有研究調查楊梅素對人骨髓干細胞 （hBMSC） 成骨分化的影響。 本研究旨在探討楊梅素對體外 hBMSCs 成骨分化的影響。
方法和結果：
MTT 分析細胞活力，堿性磷酸酶 （ALP） 活性測定、茜素紅 S 染料、實時聚合酶鏈反應 （RT-PCR） 和 Western blot 分析評估成骨分化。我們發(fā)現(xiàn) ALP 活性和 hBMSCs 的礦化通過楊梅素處理得到增強。楊梅素增加骨鈣素 （OCN） 、 I 型膠原 （COL-I） 、 ALP 和 Runt 相關轉錄因子 2 （RUNX2） 的 mRNA 表達。此外，我們發(fā)現(xiàn)楊梅素激活 Wnt/β-catenin 通路并增加幾個下游基因的表達，包括 T 細胞因子-1 （TCF-1） 和淋巴增強因子-1 （LEF-1）。β-catenin 的耗竭幾乎完全阻斷了楊梅素對成骨分化的積極作用。
結論：
綜上所述，我們的研究結果表明，楊梅素通過激活 Wnt/β-catenin 信號傳導增強 hBMSCs 的成骨分化。該研究可能有助于開發(fā)一種利用楊梅素增強骨骼健康和預防骨質疏松癥的治療方法。

楊梅素通過抑制 Raf 抑制 UVB 誘導的皺紋形成和 MMP-9 表達。

長期暴露在太陽紫外線 （UV） 下會導致皮膚光老化。許多研究表明，天然存在的植物化學物質具有抗光老化作用，但其直接靶分子和機制仍不清楚。
方法和結果：
我們發(fā)現(xiàn)楊梅素是漿果和紅酒中的主要黃酮類化合物，可抑制慢性 UVB 照射誘導的小鼠皮膚皺紋形成 （0.18J/cm（2），每周 3 天，持續(xù) 15 周）。楊梅素處理減少了 UVB 誘導的小鼠皮膚表皮增厚，還抑制了 UVB 誘導的基質金屬蛋白酶-9 （MMP-9） 蛋白表達和酶活性。楊梅素似乎通過抑制 UVB 誘導的 Raf 激酶活性和隨后減弱 UVB 誘導的小鼠皮膚中 MEK 和 ERK 磷酸化來發(fā)揮其抗衰老作用。體外和體內沉降測定顯示楊梅素以 ATP 非競爭性方式與 Raf 結合。
結論：
總體而言，這些結果表明，楊梅素通過抑制 Raf 激酶活性調節(jié) MMP-9 表達，發(fā)揮強大的抗光老化活性。