楊梅素阻止雞蛋清溶菌酶的原纖維生成。

楊梅素是一種天然黃酮醇，存在于許多葡萄、漿果、水果、蔬菜和草藥以及其他植物中。最近的研究已經(jīng)確定了該化合物的潛在抗淀粉樣蛋白生成活性。本研究研究了雞蛋清溶菌酶 （HEWL） 形成淀粉樣蛋白原纖維的動(dòng)力學(xué)和楊梅素的抗原纖維形成活性。
方法和結(jié)果：
我們證明楊梅素顯著抑制 HEWL 的顫動(dòng)，并且抑制作用是劑量依賴(lài)性的。有趣的是，對(duì) HEWL 纖顫的抑制作用比先前表征的原纖維形成抑制劑槲皮素施加的抑制作用更強(qiáng)，后者與楊梅素具有高度的結(jié)構(gòu)相似性。
結(jié)論：
熒光分光光度法和計(jì)算研究表明，楊梅素在分子水平上抑制作用的機(jī)制是減少部分展開(kāi)的 HEWL 中間體的數(shù)量。這種作用是通過(guò)楊梅素與 HEWL β 結(jié)構(gòu)域的聚集易聚集區(qū)域緊密結(jié)合并與相對(duì)穩(wěn)定的 α 結(jié)構(gòu)域連接來(lái)實(shí)現(xiàn)的，從而抑制淀粉樣蛋白原纖維的形成。

楊梅素通過(guò) RSK2 對(duì)食管癌 EC9706 和 KYSE30 細(xì)胞發(fā)揮抗增殖、抗侵襲和促凋亡作用。

楊梅素是一種常見(jiàn)的膳食類(lèi)黃酮，廣泛分布于水果和蔬菜中，并因其抗腫瘤特性而被用作保健食品補(bǔ)充劑。然而，楊梅素在食管癌中的效果和機(jī)制尚不完全清楚。在這里，我們證明了楊梅素對(duì)食管癌細(xì)胞系 EC9706 和 KYSE30 增殖、凋亡和侵襲的影響，并探討了楊梅素的潛在機(jī)制和靶蛋白。
方法和結(jié)果：
CCK-8 法、transwell 侵襲法、傷口愈合法、細(xì)胞周期法和細(xì)胞凋亡法評(píng)價(jià)楊梅素對(duì)細(xì)胞增殖、侵襲和細(xì)胞凋亡的影響。建立裸鼠腫瘤異種移植模型以了解楊梅素與 NTD RSK2 之間的相互作用。采用 pull-down 法驗(yàn)證分子機(jī)制。楊梅素抑制 EC9706 和 KYSE30 細(xì)胞的增殖和侵襲，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外，楊梅素顯示可通過(guò) NH2 末端激酶結(jié)構(gòu)域結(jié)合 RSK2。最后，楊梅素通過(guò) Mad1 抑制 EC9706 和 KYSE30 細(xì)胞增殖，并通過(guò) Bad 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。楊梅素抑制 EC9706 和 KYSE30 細(xì)胞的增殖和侵襲，并通過(guò) RSK2 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。楊梅素通過(guò) RSK2 對(duì)食管癌 EC9706 和 KYSE30 細(xì)胞發(fā)揮抗增殖、抗侵襲和促凋亡作用。
結(jié)論：
我們的結(jié)果為楊梅素作為預(yù)防和治療食管癌的潛在藥物提供了新的見(jiàn)解。

楊梅素、槲皮素和兒茶素-沒(méi)食子酸酯抑制離體大鼠脂肪細(xì)胞中的葡萄糖攝取。

促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 GLUT4 介導(dǎo)脂肪細(xì)胞和肌肉中胰島素刺激的葡萄糖攝取，并且已經(jīng)提出 GLUT4 參與與肥胖、內(nèi)臟脂肪堆積和胰島素抵抗相關(guān)的各種臨床病癥的發(fā)病機(jī)制。 GLUT 家族的一些成員（主要是 GLUT1）對(duì)葡萄糖的攝取受到類(lèi)黃酮的抑制，類(lèi)黃酮是水果、蔬菜和葡萄酒中存在的天然多酚。因此，確定飲食中存在的這些多酚化合物（已知是有效的抗氧化劑，但也具有其他幾種生物活性，如蛋白質(zhì)酪氨酸激酶抑制）是否干擾 GLUT4 功能是有意義的。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們表明三種類(lèi)黃酮，槲皮素、楊梅素和兒茶素沒(méi)食子酸酯在 10-100 μM 的濃度范圍內(nèi)抑制脂肪細(xì)胞對(duì)甲基葡萄糖的攝取。這三種黃酮類(lèi)化合物表現(xiàn)出競(jìng)爭(zhēng)性的抑制模式，K（i）=16、33.5 和 90 μM。相比之下，兒茶素和沒(méi)食子酸均不抑制甲基葡萄糖攝取。為了更好地了解 GLUT4 和類(lèi)黃酮之間的相互作用，我們使用來(lái)自 GLUT3 比較模型的結(jié)構(gòu)坐標(biāo)和機(jī)械敏感離子通道 [PDB（蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)）代碼 1MSL] 通過(guò) X 射線(xiàn)衍射求解，推導(dǎo)出了 GLUT4 三維分子比較模型。
結(jié)論：
總體而言，實(shí)驗(yàn)證據(jù)和計(jì)算機(jī)模擬數(shù)據(jù)支持類(lèi)黃酮和 GLUT4 直接相互作用的轉(zhuǎn)運(yùn)抑制機(jī)制，而不是通過(guò)與蛋白酪氨酸激酶和胰島素信號(hào)抑制相關(guān)的機(jī)制。此外，結(jié)果表明 GLUT 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與類(lèi)黃酮摻入細(xì)胞。

楊梅素在體內(nèi)防止鈦顆粒誘導(dǎo)的骨溶解，并在體外抑制 RANKL 誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成。

鈦 （Ti） 顆粒誘導(dǎo)的假體周?chē)侨芙夂碗S后的無(wú)菌松動(dòng)是全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)失敗的主要原因。本研究的目的是評(píng)估楊梅素對(duì) Ti 顆粒誘導(dǎo)的骨溶解和破骨細(xì)胞生成的影響。
方法和結(jié)果：
我們證明楊梅素是一種天然植物提取物，在小鼠顱骨模型中對(duì) Ti 顆粒誘導(dǎo)的骨溶解具有有效的抑制作用。進(jìn)一步的組織學(xué)分析表明，抑制破骨細(xì)胞的形成和功能以及炎癥因子的分泌是治療 wear 顆粒誘導(dǎo)的骨溶解的治療劑的關(guān)鍵靶點(diǎn)。在體外，我們發(fā)現(xiàn)楊梅素以劑量依賴(lài)性方式抑制核因子-κB 配體 （RANKL） 介導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化、骨吸收和 F-肌動(dòng)蛋白環(huán)形成的受體激活劑。此外，楊梅素顯著降低小鼠骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞中破骨細(xì)胞特異性標(biāo)志物的表達(dá)，包括抗酒石酸鹽酸性磷酸酶 （TRAP）、組織蛋白酶 K、降鈣素受體、V-ATP 酶 d2、c-fos 和活化 T 細(xì)胞核因子 （NFAT） c1。進(jìn)一步研究顯示，楊梅素通過(guò)抑制核因子-κB （NF-κB） 信號(hào)通路和絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 通路，涉及細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1/2 （ERK1/2）、p38 和 c-Jun N 末端激酶 1/2 （JNK1/2） 來(lái)抑制破骨細(xì)胞生成。同時(shí)，抑制 TNF-α 和 IL-1β 分泌是楊梅素對(duì) Ti 顆粒誘導(dǎo)的骨溶解有抑制作用的另一個(gè)原因。
結(jié)論：
總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)表明楊梅素是治療假體周?chē)芄呛推渌乒羌?xì)胞相關(guān)溶骨疾病的潛在天然藥物。

楊梅素通過(guò)激活人骨髓基質(zhì)細(xì)胞中的經(jīng)典 Wnt/β-catenin 信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)增強(qiáng)成骨分化

楊梅素是一種類(lèi)黃酮化合物，據(jù)報(bào)道具有抗氧化、抗增殖和抗炎作用。然而，目前還沒(méi)有研究調(diào)查楊梅素對(duì)人骨髓干細(xì)胞 （hBMSC） 成骨分化的影響。 本研究旨在探討楊梅素對(duì)體外 hBMSCs 成骨分化的影響。
方法和結(jié)果：
MTT 分析細(xì)胞活力，堿性磷酸酶 （ALP） 活性測(cè)定、茜素紅 S 染料、實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng) （RT-PCR） 和 Western blot 分析評(píng)估成骨分化。我們發(fā)現(xiàn) ALP 活性和 hBMSCs 的礦化通過(guò)楊梅素處理得到增強(qiáng)。楊梅素增加骨鈣素 （OCN） 、 I 型膠原 （COL-I） 、 ALP 和 Runt 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子 2 （RUNX2） 的 mRNA 表達(dá)。此外，我們發(fā)現(xiàn)楊梅素激活 Wnt/β-catenin 通路并增加幾個(gè)下游基因的表達(dá)，包括 T 細(xì)胞因子-1 （TCF-1） 和淋巴增強(qiáng)因子-1 （LEF-1）。β-catenin 的耗竭幾乎完全阻斷了楊梅素對(duì)成骨分化的積極作用。
結(jié)論：
綜上所述，我們的研究結(jié)果表明，楊梅素通過(guò)激活 Wnt/β-catenin 信號(hào)傳導(dǎo)增強(qiáng) hBMSCs 的成骨分化。該研究可能有助于開(kāi)發(fā)一種利用楊梅素增強(qiáng)骨骼健康和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的治療方法。

楊梅素通過(guò)抑制 Raf 抑制 UVB 誘導(dǎo)的皺紋形成和 MMP-9 表達(dá)。

長(zhǎng)期暴露在太陽(yáng)紫外線(xiàn) （UV） 下會(huì)導(dǎo)致皮膚光老化。許多研究表明，天然存在的植物化學(xué)物質(zhì)具有抗光老化作用，但其直接靶分子和機(jī)制仍不清楚。
方法和結(jié)果：
我們發(fā)現(xiàn)楊梅素是漿果和紅酒中的主要黃酮類(lèi)化合物，可抑制慢性 UVB 照射誘導(dǎo)的小鼠皮膚皺紋形成 （0.18J/cm（2），每周 3 天，持續(xù) 15 周）。楊梅素處理減少了 UVB 誘導(dǎo)的小鼠皮膚表皮增厚，還抑制了 UVB 誘導(dǎo)的基質(zhì)金屬蛋白酶-9 （MMP-9） 蛋白表達(dá)和酶活性。楊梅素似乎通過(guò)抑制 UVB 誘導(dǎo)的 Raf 激酶活性和隨后減弱 UVB 誘導(dǎo)的小鼠皮膚中 MEK 和 ERK 磷酸化來(lái)發(fā)揮其抗衰老作用。體外和體內(nèi)沉降測(cè)定顯示楊梅素以 ATP 非競(jìng)爭(zhēng)性方式與 Raf 結(jié)合。
結(jié)論：
總體而言，這些結(jié)果表明，楊梅素通過(guò)抑制 Raf 激酶活性調(diào)節(jié) MMP-9 表達(dá)，發(fā)揮強(qiáng)大的抗光老化活性。