方法和結(jié)果:使用體外新生大鼠胃-腦干制劑,GABA A 受體激動劑 muscimol (30 μM) 顯著抑制腦干孤束核 (NTS) 中記錄的大多數(shù)神經(jīng)元的活性,并且選擇性 GABA A 受體拮抗劑 bicuculline (10 μM) 逆轉(zhuǎn)了這種抑制。將卡瓦內(nèi)酯(300μg/ ml)和二氫卡萬(300μM)應用于制劑的腦干室也顯著降低了這些NTS神經(jīng)元的放電速率(與對照水平相比,分別為39%和32%),并且這種降低被bicuculline(10μM)部分逆轉(zhuǎn)。卡伐內(nèi)酯或二氫卡文誘導的抑制作用在共同應用沙洛芬(10μM;一種選擇性GABA B受體拮抗劑)或納洛酮(100nM;一種阿片受體拮抗劑)后沒有降低。用卡瓦內(nèi)酯(300μg/ ml)或二氫卡萬(300μM)預處理顯著降低了muscimol(30μM)誘導的NTS抑制作用,大約從51%到36%。結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明,卡瓦內(nèi)酯和二氫卡瓦因?qū)δX干GABA能機制的調(diào)節(jié)作用,表明這些化合物可能在GABA能神經(jīng)傳遞的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。
方法和結(jié)果:通過在存在和不存在這些卡瓦吡喃的情況下進行飽和實驗,研究了卡瓦吡喃、卡瓦因、二氫卡瓦因和二氫甲基吡喃對[3H]-蝙蝠毒素-A 20-α-苯甲酸酯與電壓依賴性 Na+ 通道表位 2 特異性結(jié)合的作用方式。測試化合物顯著降低了 [3H]-batrachotoxinin-A 20-alpha-benzoate(對照:0.5 pmol/mg 蛋白,卡瓦吡喃:0.2-0.27 pmol/mg 蛋白)的表觀總結(jié)合位點 (Bmax),而 [3H]-batrachotoxin-A 20-alpha-benzoate 的平衡常數(shù) (KD) 變化不大(對照:28.2 nM,卡瓦吡喃:24-31 nM)。結(jié)論:結(jié)果表明,卡瓦吡喃酮對特異性 [3H]-batrachotoxinin-A 20-alpha-benzoate 與電壓門控 Na+ 通道受體位點 2 的結(jié)合具有非競爭性抑制作用。
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王玲