中文名稱N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺中文同義詞N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺(SAR302503,TG101348);N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺;JAK2抑制劑(TG-101348);費(fèi)曲替尼;菲卓替尼;化合物FEDRATINIB;N-TERT-BUTYL-3-[[5-METHYL-2-[4-(2-PYRROLIDIN-1-YLETHOXY)ANILINO]PYRIMIDIN-4-YL]AMINO]BENZENESULFONAMIDE;化合物DDAO英文名稱N-(1,1-Dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]benzenesulfonamide

生物活性TG101348(SAR302503)是一種選擇性JAK2抑制劑，IC50為3nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3選擇性高35和334倍。Phase2。體外研究TG-101348也顯著抑制JAK2V617F,Flt3和Ret，IC50分別為3nM,15nM和48nM。TG101348對(duì)密切相關(guān)的JAK3的IC50高300倍以上，對(duì)JAK1和TYK2家族抑制效果不強(qiáng)。TG101348抑制有JAK2V617F突變的人紅細(xì)胞白血病細(xì)胞系，以及一種表達(dá)人JAK2V617F（的Ba/F3JAK2V617F）鼠前B細(xì)胞系的增殖，IC50分別是305nM和270nM。G-101348也抑制親本Ba/F3細(xì)胞的增殖至一般水平，IC50約為420nM。TG101348降低STAT5磷酸化的濃度和抑制細(xì)胞增殖所需的濃度一致。TG101348以劑量依賴的方式誘導(dǎo)HEL和JAK2V617FBa/F3細(xì)胞的凋亡。TG101348在濃度高達(dá)10μM時(shí)對(duì)正常人真皮成纖維細(xì)胞沒(méi)有促凋亡活性。TG101348降低GATA-1的表達(dá)，這和erythroid-skewingJAK2V617F+祖細(xì)胞分化有關(guān)，并且抑制STAT5和GATAS310的磷酸化。TG101348Chemicalbook抑制HMC-1.1（KITV560G）細(xì)胞的增殖，活性低于HMC-1.2(KITD816V,KITV560G)細(xì)胞，IC50分別為740nM和407nM。體內(nèi)研究TG101348有治療JAK2V617F相關(guān)的骨髓增生性疾病(MPD)的潛力。在TG101348處理的動(dòng)物中血細(xì)胞比容和白細(xì)胞計(jì)數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著減少，以劑量依賴性減少/消除髓外造血，至少在某些情況下，表現(xiàn)為衰減性骨髓纖維化，具有替代終點(diǎn)，包括減少/消除的JAK2V617F疾病負(fù)擔(dān)，抑制內(nèi)源性紅細(xì)胞集落的形成相關(guān)，在體內(nèi)抑制JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。有沒(méi)有明顯的毒性并對(duì)T細(xì)胞數(shù)量無(wú)影響。TG101348（120mg/kg）口服顯著抑制體內(nèi)光伏紅系祖細(xì)胞分化。生物活性Fedratinib(SAR302503,TG101348)是一種選擇性JAK2抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3選擇性高35和334倍。Fedratinib也可抑制FMS-liketyrosinekinase3(FLT3)和Ret(c-RET)，對(duì)應(yīng)的IC50值分別為15nM和48nM。Fedratinib有潛在的抗腫瘤活性。Fedratinib可抑制細(xì)胞增殖并促進(jìn)凋亡。Phase2。靶點(diǎn)