今天分享非典型抗精神病藥物-依匹哌唑(布瑞哌唑)特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，依匹哌唑(布瑞哌唑)是一種非典型抗精神病藥物，對大腦內(nèi)的單胺能神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)具有調(diào)控作用，是血清素受體5-HT1A和多巴胺受體D2和D3的部分激動劑，同時還是血清素受體5-HT2A和5-HT2B以及腎上腺素受體α-1和α-2的部分拮抗劑。brexpiprazole是一種每日一次的第二代(非典型)口服抗精神病藥物，由大冢發(fā)現(xiàn)，最后由靈北和大冢聯(lián)合開發(fā)。在美國市場，brexpiprazole(品牌名：Rexulti)于2015年7月獲批用于治療重度抑郁癥(MDD)和精神分裂癥、2016年獲批用于精神分裂癥成人患者的維持治療。在歐洲，brexpiprazole(品牌名：Rxulti)于2018年7月底獲批。
在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心參照本公司分析實(shí)驗(yàn)室自研方法所使用的色譜條件對依匹哌唑(布瑞哌唑)的3個特定雜質(zhì)進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號及結(jié)構(gòu)式如下圖1和圖2：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號及結(jié)構(gòu)式
圖2：雜質(zhì)貨號及庫存情況
在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員將RM-R182432(Brexpiprazole Impurity 32; CAS NO: 2116542-21-1)、RM-R182405(Brexpiprazole Impurity E; CAS NO: 1191900-58-9)和RM-R182429(Brexpiprazole Impurity 29; CAS NO: 913613-82-8)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時后本公司分析實(shí)驗(yàn)室自研方法所使用的色譜條件進(jìn)樣檢測，并以面積歸一化法計(jì)算每張圖譜中主峰的峰面積占比。觀測隨著樣品溶液放置時間的延長，色譜圖中主峰峰面積占比的變化。以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。本公司分析實(shí)驗(yàn)室自研方法所使用的色譜條件如圖3所示：
圖3：本次穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)液相色譜條件
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-R182432、RM-R182405和RM-R182429在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積占比變化不大，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為三個樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中是比較穩(wěn)定的。樣品RM-R182432、RM-R182405和RM-R182429在各PH值條件下每個檢測點(diǎn)主峰峰面積占比數(shù)據(jù)如下：
圖4：樣品RM-R182405的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖
圖5：樣品RM-R182429的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖
圖6：樣品RM-R182432的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖
綜上所述，通過本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-R182432、RM-R182405和RM-R182429在酸性、堿性和中性溶液中的穩(wěn)定性都較好。如果客戶對這3個樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
