在藥品研發(fā)中，手性雜質(zhì)的精準(zhǔn)分離是質(zhì)量控制的核心挑戰(zhàn)。近期，我司技術(shù)團(tuán)隊(duì)在去氧腎上腺素項(xiàng)目的中控分析中，攻克了去氧腎上腺素手性化合物分離的難題！從文獻(xiàn)復(fù)現(xiàn)到自主優(yōu)化，從“拖尾嚴(yán)重”到“完美分離”，一起來(lái)看看這場(chǎng)技術(shù)攻關(guān)的全程記錄！
產(chǎn)品介紹：去氧腎上腺素(Phenylephrine)是一種α1腎上腺素受體激動(dòng)劑，主要用于收縮血管和升高血壓。主要通過(guò)激活血管平滑肌上的α1受體，引起血管收縮，增加外周阻力，從而升高血壓。
一、研發(fā)背景：中控分析遇難題
鑒于客戶在研究去氧腎上腺素的時(shí)候，都要重點(diǎn)監(jiān)控其對(duì)應(yīng)異構(gòu)體雜質(zhì)的量，所以我中心也開發(fā)了該手性雜質(zhì)，具體的產(chǎn)品信息如圖1：
圖1：S-去氧腎上腺素和去氧腎上腺素結(jié)構(gòu)信息
為確保去氧腎上腺素項(xiàng)目的順利推進(jìn)，技術(shù)團(tuán)隊(duì)需建立關(guān)鍵手性雜質(zhì)的內(nèi)控檢測(cè)方法。然而，目標(biāo)化合物（去氧腎上腺素手性異構(gòu)體）的分離效果始終未達(dá)立項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)——分離度不足、拖尾因子超標(biāo)，成為研發(fā)路上的“攔路虎”，如圖2。
圖2：初始檢測(cè)結(jié)果
二、初探文獻(xiàn)：方法復(fù)現(xiàn)遇瓶頸
團(tuán)隊(duì)首先采用客戶分享方法（如圖3），并嚴(yán)格按照文獻(xiàn)條件配置色譜柱（如圖4：Dr.Maisch ReproSil Chiral-AM，5μm，250×4.6mm）。然而結(jié)果依然不理想，主峰與雜質(zhì)峰重疊嚴(yán)重！
圖3：客戶分享方法
圖4：客戶手性方法色譜柱
三、自主優(yōu)化：調(diào)整PH反遭“滑鐵盧”
面對(duì)文獻(xiàn)方法的“水土不服”，團(tuán)隊(duì)嘗試調(diào)整流動(dòng)相PH值。
調(diào)酸實(shí)驗(yàn)：主峰嚴(yán)重拖尾；
調(diào)堿實(shí)驗(yàn)：雜質(zhì)峰出現(xiàn)肩峰，分離度不升反降（如圖5）。
圖5：調(diào)酸/調(diào)堿后的色譜圖對(duì)比
結(jié)論：?jiǎn)渭冋{(diào)整PH無(wú)法解決問(wèn)題，需另辟蹊徑！
四、破局關(guān)鍵：色譜柱篩選“死磕到底”
技術(shù)團(tuán)隊(duì)與多家手性色譜柱廠商展開深度合作，針對(duì)手性分離特性，篩選了研創(chuàng)的系列手性色譜柱，發(fā)現(xiàn)Y3色譜柱與提供方法的色譜柱填料一致。
最終方案：研創(chuàng)品牌手性柱（型號(hào)：EnantioPak Y3 250*4.6mm,5um）脫穎而出（如圖6）！
圖6：優(yōu)化后色譜圖
效果驚艷：主峰與雜質(zhì)峰基線分離，峰形尖銳對(duì)稱！
五、成果落地：內(nèi)控方法終確立
基于優(yōu)化后的色譜條件，團(tuán)隊(duì)成功建立了去氧腎上腺素手性雜質(zhì)的內(nèi)控檢測(cè)方法，關(guān)鍵參數(shù)均符合立項(xiàng)要求！
結(jié)語(yǔ)
從“文獻(xiàn)復(fù)現(xiàn)失敗”到“自主優(yōu)化成功”，這場(chǎng)技術(shù)攻堅(jiān)戰(zhàn)不僅體現(xiàn)了團(tuán)隊(duì)“死磕到底”的研發(fā)精神，更印證了精準(zhǔn)選材與深度合作的重要性！未來(lái)，我們將持續(xù)優(yōu)化分析方法，為藥品質(zhì)量保駕護(hù)航！如需技術(shù)細(xì)節(jié)支持或合作探討，請(qǐng)聯(lián)系本公司。
