今天分享短效β2腎上腺素能受體激動劑-沙丁胺醇特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究。沙丁胺醇(salbutamol)是一種短效β2腎上腺素能受體激動劑，用作平喘藥，能有效地抑制組胺等致過敏性物質(zhì)的釋放、防止支氣管痙攣。添加微量沙丁胺醇于牲畜飼料內(nèi)，可以增加牲畜的瘦肉量及換肉率、減少脂肪，但是其毒性遠(yuǎn)高于具有相同功能的萊克多巴胺。適用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、支氣管痙攣、肺氣腫等癥。
在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心參照《歐洲藥典》 11.0版“SALBUTAMOL”品種項(xiàng)“Related substances”項(xiàng)下所使用的色譜條件對沙丁胺醇的3個(gè)特定雜質(zhì)進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號及結(jié)構(gòu)式如下圖1和圖2：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號及結(jié)構(gòu)式
圖2：標(biāo)準(zhǔn)收錄的雜質(zhì)代碼和本次研究所用雜質(zhì)貨號對應(yīng)關(guān)系圖
在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員將RM-S010203(EP雜質(zhì)C; Salbutamol EP Impurity C; CAS No: 18910-68-4)、RM-S010204(EP雜質(zhì)D; Salbutamol EP Impurity D; CAS No: 156339-88-7)和RM-S010206(EP雜質(zhì)F; Salbutamol EP Impurity F; CAS No: 147663-30-7)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時(shí)后參照《歐洲藥典》 11.0版“SALBUTAMOL”品種項(xiàng)“Related substances”項(xiàng)下所使用的色譜條件進(jìn)樣檢測。觀測隨著樣品溶液放置時(shí)間的延長，色譜圖中主峰峰面積的變化。以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-S010203(EP雜質(zhì)C)、RM-S010204(EP雜質(zhì)D)和RM-S010206(EP雜質(zhì)F)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化不大，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為以上三個(gè)樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中是比較穩(wěn)定的。樣品RM-S010203(EP雜質(zhì)C)、RM-S010204(EP雜質(zhì)D)和RM-S010206(EP雜質(zhì)F)在各PH值條件下每個(gè)檢測點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖3：樣品RM-S010203(EP雜質(zhì)C)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖4：樣品RM-S010204(EP雜質(zhì)D)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖5：樣品RM-S010206(EP雜質(zhì)F)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
綜上所述，通過本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-S010203(EP雜質(zhì)C)、RM-S010204(EP雜質(zhì)D)和RM-S010206(EP雜質(zhì)F)在酸性、堿性和中性溶液中的穩(wěn)定性都較好。如果客戶對這3個(gè)樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
