今天分享抗凝藥-利伐沙班特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，利伐沙班是一種高選擇性、劑量依賴性新型口服抗凝藥，通過抑制FXa中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成，進而發(fā)揮抗凝作用。
在本次實驗中，我中心參照《利伐沙班片》進口藥品注冊標準(標準號YBH04672023)“有關(guān)物質(zhì)”檢查項下所使用的色譜條件對利伐沙班的3個特定雜質(zhì)進行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號及結(jié)構(gòu)式如下圖1和圖2：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號及結(jié)構(gòu)式
圖2：標準收錄的雜質(zhì)代碼和本次研究所用雜質(zhì)貨號對應關(guān)系圖
在本次實驗中，實驗員將RM-R210202(雜質(zhì)Q; Rivaroxaban Impurity B; CAS NO: 1365267-35-1)、RM-R210203(雜質(zhì)D; Rivaroxaban Impurity C; CAS NO: 1415566-28-7)和RM-R210207(雜質(zhì)G; Rivaroxaban Impurity G; CAS NO: 1632463-24-1)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時后參照《利伐沙班片》進口藥品注冊標準(標準號YBH04672023)“有關(guān)物質(zhì)”檢查項下所使用的色譜條件進樣檢測。觀測隨著樣品溶液放置時間的延長，色譜圖中主峰峰面積的變化。以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-R210202(雜質(zhì)Q)、RM-R210203(雜質(zhì)D)和RM-R210207(雜質(zhì)G)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化不大，相對標準偏差均小于2.0%。所以可以認為以上三個樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中是比較穩(wěn)定的。樣品RM-R210202(雜質(zhì)Q)、RM-R210203(雜質(zhì)D)和RM-R210207(雜質(zhì)G)在各PH值條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖3：樣品RM-R210202(雜質(zhì)Q)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖4：樣品RM-R210203(雜質(zhì)D)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖5：樣品RM-R210207(雜質(zhì)G)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
綜上所述，通過本次實驗，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-R210202(雜質(zhì)Q)、RM-R210203(雜質(zhì)D)和RM-R210207(雜質(zhì)G)在酸性、堿性和中性溶液中的穩(wěn)定性都較好。如果客戶對這3個樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
