今天分享抗腫瘤藥-蘆可替尼特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究分享。蘆可替尼是一種抗腫瘤藥，對(duì)于自身免疫力比較低、致病菌感染和遺傳因素等原因引起的腫瘤性疾病都有很好的治療效果，可以有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。臨床主要可用于中危或高危的原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)(亦稱(chēng)為慢性特發(fā)性骨髓纖維化)、真性紅細(xì)胞增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化(PPV-MF)或原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化(PET-MF)的成年患者，治療相關(guān)疾病、相關(guān)脾腫大或疾病相關(guān)癥狀。
在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心分別參照《磷酸蘆可替尼片》(標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20140057)" 降解產(chǎn)物521-11和536-11"項(xiàng)下及" 有關(guān)物質(zhì)”項(xiàng)下所使用的色譜條件對(duì)蘆可替尼的4個(gè)特定雜質(zhì)進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式如下圖1和圖2：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式
圖2：標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)代碼和雜質(zhì)貨號(hào)對(duì)應(yīng)關(guān)系圖
在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員將RM-R241207(521-11; Ruxolitinib Impurity G; CAS NO: 952518-97-7)和RM-R241210(536-11; Ruxolitinib Impurity 1; CAS NO: 2606144-44-7)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中。分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時(shí)后參照《磷酸蘆可替尼片》(標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20140057)"降解產(chǎn)物521-11和536-11"項(xiàng)下所使用的色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)。觀測(cè)隨著樣品溶液放置時(shí)間的延長(zhǎng)，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來(lái)確定樣品的溶液穩(wěn)定性。將RM-R241201(518-11; Ruxolitinib Impurity A (Ruxolitinib Enantiomer); CAS NO: 941685-37-6)和RM-R241222(Ruxolitinib Impurity 13; CAS NO: 2102675-42-1)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中。分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時(shí)后參照《磷酸蘆可替尼片》(標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20140057)"有關(guān)物質(zhì)"項(xiàng)下所使用的色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)。觀測(cè)隨著樣品溶液放置時(shí)間的延長(zhǎng)，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來(lái)確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
RM-R241207(521-11)、RM-R241201(518-11)和RM-R241222
經(jīng)過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-R241207(521-11)、RM-R241201(518-11)和RM-R241222在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為三個(gè)樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中是比較穩(wěn)定的。樣品RM-R241207(521-11)、RM-R241201和RM-R241222在各PH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖3：樣品RM-R241201(518-11)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖
圖4：樣品RM-R241207(521-11)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖
圖5：樣品RM-R241222的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖
RM-R241210(536-11)
經(jīng)過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-R241210(536-11)在酸性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中是比較穩(wěn)定的。樣品RM-R241210(536-11)在各PH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖6：樣品RM-R241210(536-11)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖
圖7：樣品RM-R241210(536-11)的中性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖
綜上所述，通過(guò)本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-R241207(521-11)、RM-R241201(518-11)和RM-R241222在酸性、堿性和中性溶液中的穩(wěn)定性都較好。而樣品RM-R241210(536-11)在酸性和堿性溶液中的穩(wěn)定性都較好。如果客戶(hù)對(duì)這4個(gè)樣品的穩(wěn)定性?xún)?nèi)容有需要，可以向本公司咨詢(xún)。
