頭孢拉定(cefradine)為美國施貴寶制藥公司于1972年研究成功的半合成頭孢類抗生素，屬于第一代頭孢菌素，并于20世紀70年代進入醫(yī)藥市場。它對胃酸穩(wěn)定，其抗菌作用口服給藥與頭孢氨芐相似，注射給藥與頭孢噻吩相似。 其對大多數(shù)革蘭陽性及陰性菌均有殺滅作用，對不產(chǎn)青霉素酶和產(chǎn)青霉素酶的金葡菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌均有良好的抗菌作用，對大腸埃希菌、變形桿菌屬和克雷伯菌屬的活性略差，對淋病奈瑟菌有一定作用，對產(chǎn)酶淋球菌也具有活性，對流感嗜血桿菌的活性較差。銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌、脆弱擬桿菌及支原體、衣原體對其耐藥，其余厭氧菌對其敏感。

由于其具有抗菌力強、臨床上對各種感染癥有較好的療效和高度的安全性，且具有對β-內(nèi)酰胺酶有高度耐受能力和良好的藥代動力學(xué)性質(zhì)等優(yōu)點，因而廣泛地被運用于用于頭孢拉定敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染，泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。

白色或類白色結(jié)晶性粉末，微臭。在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中幾乎不溶。其特點為耐β內(nèi)酰胺酶，對耐藥性金葡菌及其它多種對廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用。藥效學(xué)
頭孢拉定為第一代頭孢菌素，其抗菌作用特點是： (1)對革蘭陽性菌包括對青霉素敏感和耐藥的金黃色葡萄球菌(耐甲氧西林金色葡萄球菌除外)的抗菌作用強于第二代和第三代頭孢菌素;對革蘭陰性菌的作用不及第二代頭孢菌素，更不及第三代頭孢菌素。(2)對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，但對金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性優(yōu)于第二代和第三代頭孢菌素。
作用機制
本藥通過與細菌細胞一個或多個青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)相結(jié)合，抑制細菌分裂細胞的胞壁合成而達殺菌作用。其抑制細菌細胞壁合成的機制之一是使細菌合成滲透性不穩(wěn)定的缺陷細胞壁;機制之二可能是抑制細胞分裂所需的胞壁水解酶的抑制因子，進而促使細菌胞壁崩解。
抗菌譜
本藥為廣譜抗菌藥物，對大多數(shù)革蘭陽性及陰性菌均有殺菌作用，對其敏感的細菌包括：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌屬、流感嗜血桿菌等。
銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌、厭氧菌及支原體、衣原體對本藥耐藥。
藥動學(xué)
頭孢拉定口服后吸收迅速，肌內(nèi)注射吸收雖然較口服差，但血藥濃度維持較久?？崭箍诜?.5g，1小時后血藥濃度達峰值，約為11～18μg/ml;肌內(nèi)注射0.5g，1～2小時后血藥濃度達峰值，平均約為6μg/ml;靜脈注射0.5g，5分鐘后血藥濃度為 46μg/ml。
藥物吸收后在組織及體液內(nèi)分布良好。在心肌、子宮、肺、前列腺和骨組織中皆可達有效抗菌濃度，肝組織中藥物濃度與血藥濃度相等，腦脊液中濃度僅為同期血藥濃度的8%～12%。本藥可少量分泌入乳汁，也可透過胎盤屏障進入胎兒血循環(huán)。口服0.5g，羊水中濃度約為1～3μg/ml。
頭孢拉定在體內(nèi)很少代謝，血漿蛋白結(jié)合率約為6%～10%，半衰期約為1小時?？诜?.5g后，24小時尿排出量約為給藥量的 99%;肌內(nèi)注射后6小時尿中排出量約為給藥量的66%;靜脈給藥后6小時尿排出量超過給藥量的90%;另有少量藥物可隨膽汁排泄。血液透析和腹膜透析可有效清除藥物。頭孢拉定的優(yōu)勢在于不良反應(yīng)發(fā)生率較低，是炎癥治療的首選藥物。用于治療敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。頭孢拉定的合成方法主要包括酶法和化學(xué)合成法,雖然酶法合成工藝簡單，只需一步?；纯赏瓿桑章实?，不適于進行工業(yè)化生產(chǎn)，因此工業(yè)生產(chǎn)通常采用后者。國外有較多合成頭孢拉定的報道，通常以7-ADCA為原料，將其C4-位羧基保護后，與環(huán)己二烯甘氨酸經(jīng)保護后的中間體縮合，再經(jīng)水解得到頭孢拉定。保護C4-位羧基的方法一般有兩種，一是用有機堿(四甲基胍(TMG)等)與7-ADCA 開成可溶鹽；二是利用硅烷類試劑(如雙(三甲基)硅脲(BSU)、六甲基二硅胺(HMDS)、三甲基氯硅烷(TMCS)等)與7-ADCA 反應(yīng)，形成硅酯化的7-ADCA，在硅烷類試劑中，BSU 活性較強，但價格較貴，TMCS價格雖然便宜，但活性較差，綜合考慮后，選擇HMDS為硅酯化試劑，并同時加入糖精作為催化劑HMDS的活性。我們對頭孢拉定水解析晶條件進行了研究，在適宜條件下，可得到收率高、純度好的結(jié)晶，而且解決了工業(yè)生產(chǎn)中水解過程出現(xiàn)暴晶的問題，總收率可達90%。此工藝具有原材料易得，價格便宜，副產(chǎn)物少，三廢易于處理，成本較低等優(yōu)點，成品質(zhì)量符合《中華人民共和國藥典》2005 版標準。合成路線如圖1。
7-ADCA硅酯的合成
將100g7-ADCA投入到反應(yīng)罐中，加300mL甲苯，通入氮氣，攪拌，加入120mLHMDS，加熱88~90℃，加入糖精0.5g，物料很快變?yōu)橥该鼽S色溶液，維持此溫度攪拌0.5h。
混合酸酐的制備
將雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽168g，二氯甲烷500mL加至反應(yīng)瓶中，通氮氣，降溫到0℃，加入2,6-二甲基吡啶0.5mL，繼續(xù)降溫到-15 ℃，加入特戊酰氯92mL，維持-10 ℃反應(yīng)0.5h。
縮合反應(yīng)
將混合酸酐降溫至-40℃，將7-ADCA硅酯降溫至0℃，再慢慢滴加至混合酸酐中，維持-30~-5℃反應(yīng)1h。
水解
向水解罐中加入500mL去離子水，冷卻至2 ℃。將上步縮合反應(yīng)后的反應(yīng)液和140mL的濃鹽酸加入至水解罐中，10℃下攪拌15min。靜置，分離二氯甲烷層，回收。水層中加入5g活性碳和1g硅藻土脫色，經(jīng)過濾器過濾、水洗濾餅后合并濾液。合成過程如圖1。

圖1為頭孢拉定的合成路線本藥不良反應(yīng)較輕，發(fā)生率也較低(有報道約為6%)。
1.過敏反應(yīng) 主要為藥疹(1%～3%)、藥物熱等，偶見過敏性休克。
2.胃腸道 惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等癥狀較為多見，偶見假膜性腸炎。
3.血液 個別患者可出現(xiàn)嗜酸粒細胞增多、白細胞總數(shù)或中性粒細胞減少等。
4.腎臟 少數(shù)患者可出現(xiàn)暫時性血尿素氮升高，但尚無嚴重腎臟毒性反應(yīng)的報道。
5.肝臟 少數(shù)患者可出現(xiàn)堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高。
6.其他 (1)尚有引起關(guān)節(jié)痛、頭暈、胸悶、念珠菌性陰道炎的報道。(2)本藥肌注部位疼痛明顯，靜脈注射后有發(fā)生靜脈炎的報道。(3)長期用藥可致菌群失調(diào)、維生素B族和維生素K缺乏、二重感染等。1.交叉過敏 對一種頭孢菌素過敏者對其他頭孢菌素類藥也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物過敏者也可能對頭孢菌素過敏。
2.禁忌證 (1)對本藥或其他頭孢菌素類藥過敏者。(2)有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者。
3.慎用 (1)對青霉素過敏者。(2)過敏性體質(zhì)者。(3)肝、腎功能不全者。(4)胃腸道疾病，特別是抗菌藥物相關(guān)性腸炎患者。
4.藥物對妊娠的影響 本藥可透過胎盤屏障，孕婦慎用。美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為B級。
5.藥物對哺乳的影響 本藥可經(jīng)乳汁分泌，可暫時改變嬰兒的腸道菌群平衡而導(dǎo)致腹瀉，哺乳婦女應(yīng)用時須權(quán)衡利弊。
6.藥物對檢驗值或診斷的影響 (1)直接抗球蛋白試驗 (Coombs)可呈陽性反應(yīng)。(2)以硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性。
7.用藥前后及用藥時應(yīng)當檢查或監(jiān)測 長期用藥時應(yīng)檢查肝、腎功能和血常規(guī)。
有關(guān)頭孢拉定的藥理、用途、合成方法、注意事項等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-12-28）藥物-藥物相互作用
1.與丙磺舒合用，可延遲本藥經(jīng)腎排泄，提高頭孢拉定的血藥濃度。
2.與克拉維酸合用，可增強本藥對某些因產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而對之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。
3.在體外與利福平或萬古霉素合用，可增強本藥對耐甲氧西林表皮葡萄球菌的抗菌作用。
4.與美西林合用，對大腸埃希菌、沙門菌屬等革蘭陰性桿菌具有協(xié)同抗菌作用。
5.與苯妥英鈉合用，可延緩后者在腎小管的排泄。
6.與強利尿藥(如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等)、抗腫瘤藥 [如卡莫司汀、鏈佐星(Streptozocin)等]、氨基糖苷類抗菌藥物及多黏菌素E、多黏菌素B、萬古霉素和保泰松等藥物合用，可增加腎毒性。
藥物-食物相互作用
食物可延緩本藥的吸收，但不影響吸收總量。為半合成廣譜頭孢菌素，抗菌譜、用途均與頭孢氨芐相似