38821-53-3
中文名稱
(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-(1,4-環(huán)己二烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
英文名稱
Cefradine
CAS
38821-53-3
EINECS 編號(hào)
254-137-8
分子式
C16H21N3O5S
MDL 編號(hào)
MFCD01743037
分子量
367.42
MOL 文件
38821-53-3.mol
更新日期
2025/01/22 14:57:21
38821-53-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-(1,4-環(huán)己二烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸頭孢拉定
頭孢環(huán)己烯
頭孢菌素Ⅵ
頭孢雷定
頭孢瑞丁
先鋒霉素Ⅵ
(6R,7R)-7-((R)-2-氨基-2-(1,4-環(huán)己二烯基)乙酰氨基)-3-甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)(4.2.0)辛-2-烯-2-甲酸
頭孢拉定,壓實(shí)粉
英文別名
(6r-(6alpha,7))-((amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacetyl)amino)-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acidCEFRADIN
CEFRADINE
CEPHRADINE
CEPHRADINE HYDRATE
(6r-(6-alpha,7-beta(r*)))-ien-1-ylacetyl)amino)-3-methyl-8-oxo
(6r-6alpha,7beta(r*)))-ien-1-ylacetyl)amino)-3-methyl-8-ox
5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylicacid,7-((amino-1,4-cyclohexad
7-[d-2-amino-2-(1,4-cyclohexadien-1-yl)acetamido]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azab
7-[d-2-amino-2-(1,4-cyclohexadienyl)acetamide]desacetoxycephalosporanicacid
cephradin
eskacef
icyclo[4.2.0]-oct-2-ene-2-caboxylicacid
sefril
sq11436
velosef
Anspor
CEPHRADINE COMPACTED
CEPHRADINE MICRONISED POWDER
CEPHRADINE APPROX. 90% (HPLC)
所屬類別
原料藥：頭孢菌素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。易溶于水。為3-甲基頭孢霉烷酸衍生物，可口服也可注射的第一代廣譜頭孢抗生素。
熔點(diǎn)140-142 C
沸點(diǎn)898℃
密度1.2794 (rough estimate)
折射率1.6320 (estimate)
閃點(diǎn)>110°(230°F)
儲(chǔ)存條件Store at 0-5°C
溶解度1M NH4OH：可溶50mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)2.63, 7.27(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色白色
水溶解性溶于水
穩(wěn)定性感光
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)38821-53-3(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H315-H317-H319-H334-H335
防范說(shuō)明P280-P302+P352-P305+P351+P338
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi,Xn
危險(xiǎn)類別碼R36/37/38-R42/43
安全說(shuō)明S26-S36
WGK Germany1
RTECS號(hào)XI0336000
海關(guān)編碼29419054
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)38821-53-3(Hazardous Substances Data)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
頭孢類抗生素
頭孢拉定(cefradine)為美國(guó)施貴寶制藥公司于1972年研究成功的半合成頭孢類抗生素，屬于第一代頭孢菌素，并于20世紀(jì)70年代進(jìn)入醫(yī)藥市場(chǎng)。它對(duì)胃酸穩(wěn)定，其抗菌作用口服給藥與頭孢氨芐相似，注射給藥與頭孢噻吩相似。 其對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性及陰性菌均有殺滅作用，對(duì)不產(chǎn)青霉素酶和產(chǎn)青霉素酶的金葡菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌均有良好的抗菌作用，對(duì)大腸埃希菌、變形桿菌屬和克雷伯菌屬的活性略差，對(duì)淋病奈瑟菌有一定作用，對(duì)產(chǎn)酶淋球菌也具有活性，對(duì)流感嗜血桿菌的活性較差。銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌、脆弱擬桿菌及支原體、衣原體對(duì)其耐藥，其余厭氧菌對(duì)其敏感。
由于其具有抗菌力強(qiáng)、臨床上對(duì)各種感染癥有較好的療效和高度的安全性，且具有對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有高度耐受能力和良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)，因而廣泛地被運(yùn)用于用于頭孢拉定敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染，泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。
性狀
白色或類白色結(jié)晶性粉末，微臭。在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中幾乎不溶。其特點(diǎn)為耐β內(nèi)酰胺酶，對(duì)耐藥性金葡菌及其它多種對(duì)廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用。藥理
藥效學(xué)頭孢拉定為第一代頭孢菌素，其抗菌作用特點(diǎn)是： (1)對(duì)革蘭陽(yáng)性菌包括對(duì)青霉素敏感和耐藥的金黃色葡萄球菌(耐甲氧西林金色葡萄球菌除外)的抗菌作用強(qiáng)于第二代和第三代頭孢菌素;對(duì)革蘭陰性菌的作用不及第二代頭孢菌素，更不及第三代頭孢菌素。(2)對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，但對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性優(yōu)于第二代和第三代頭孢菌素。
作用機(jī)制
本藥通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞一個(gè)或多個(gè)青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)相結(jié)合，抑制細(xì)菌分裂細(xì)胞的胞壁合成而達(dá)殺菌作用。其抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的機(jī)制之一是使細(xì)菌合成滲透性不穩(wěn)定的缺陷細(xì)胞壁;機(jī)制之二可能是抑制細(xì)胞分裂所需的胞壁水解酶的抑制因子，進(jìn)而促使細(xì)菌胞壁崩解。
抗菌譜
本藥為廣譜抗菌藥物，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性及陰性菌均有殺菌作用，對(duì)其敏感的細(xì)菌包括：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌屬、流感嗜血桿菌等。
銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌、厭氧菌及支原體、衣原體對(duì)本藥耐藥。
藥動(dòng)學(xué)
頭孢拉定口服后吸收迅速，肌內(nèi)注射吸收雖然較口服差，但血藥濃度維持較久?？崭箍诜?.5g，1小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值，約為11～18μg/ml;肌內(nèi)注射0.5g，1～2小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值，平均約為6μg/ml;靜脈注射0.5g，5分鐘后血藥濃度為 46μg/ml。
藥物吸收后在組織及體液內(nèi)分布良好。在心肌、子宮、肺、前列腺和骨組織中皆可達(dá)有效抗菌濃度，肝組織中藥物濃度與血藥濃度相等，腦脊液中濃度僅為同期血藥濃度的8%～12%。本藥可少量分泌入乳汁，也可透過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒血循環(huán)。口服0.5g，羊水中濃度約為1～3μg/ml。
頭孢拉定在體內(nèi)很少代謝，血漿蛋白結(jié)合率約為6%～10%，半衰期約為1小時(shí)。口服0.5g后，24小時(shí)尿排出量約為給藥量的 99%;肌內(nèi)注射后6小時(shí)尿中排出量約為給藥量的66%;靜脈給藥后6小時(shí)尿排出量超過(guò)給藥量的90%;另有少量藥物可隨膽汁排泄。血液透析和腹膜透析可有效清除藥物。
用途
頭孢拉定的優(yōu)勢(shì)在于不良反應(yīng)發(fā)生率較低，是炎癥治療的首選藥物。用于治療敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。合成方法
頭孢拉定的合成方法主要包括酶法和化學(xué)合成法,雖然酶法合成工藝簡(jiǎn)單，只需一步酰化即可完成，但收率低，不適于進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，因此工業(yè)生產(chǎn)通常采用后者。國(guó)外有較多合成頭孢拉定的報(bào)道，通常以7-ADCA為原料，將其C4-位羧基保護(hù)后，與環(huán)己二烯甘氨酸經(jīng)保護(hù)后的中間體縮合，再經(jīng)水解得到頭孢拉定。保護(hù)C4-位羧基的方法一般有兩種，一是用有機(jī)堿(四甲基胍(TMG)等)與7-ADCA 開(kāi)成可溶鹽；二是利用硅烷類試劑(如雙(三甲基)硅脲(BSU)、六甲基二硅胺(HMDS)、三甲基氯硅烷(TMCS)等)與7-ADCA 反應(yīng)，形成硅酯化的7-ADCA，在硅烷類試劑中，BSU 活性較強(qiáng)，但價(jià)格較貴，TMCS價(jià)格雖然便宜，但活性較差，綜合考慮后，選擇HMDS為硅酯化試劑，并同時(shí)加入糖精作為催化劑HMDS的活性。我們對(duì)頭孢拉定水解析晶條件進(jìn)行了研究，在適宜條件下，可得到收率高、純度好的結(jié)晶，而且解決了工業(yè)生產(chǎn)中水解過(guò)程出現(xiàn)暴晶的問(wèn)題，總收率可達(dá)90%。此工藝具有原材料易得，價(jià)格便宜，副產(chǎn)物少，三廢易于處理，成本較低等優(yōu)點(diǎn)，成品質(zhì)量符合《中華人民共和國(guó)藥典》2005 版標(biāo)準(zhǔn)。合成路線如圖1。7-ADCA硅酯的合成
將100g7-ADCA投入到反應(yīng)罐中，加300mL甲苯，通入氮?dú)?，攪拌，加?20mLHMDS，加熱88~90℃，加入糖精0.5g，物料很快變?yōu)橥该鼽S色溶液，維持此溫度攪拌0.5h。
混合酸酐的制備
將雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽168g，二氯甲烷500mL加至反應(yīng)瓶中，通氮?dú)?，降溫?℃，加入2,6-二甲基吡啶0.5mL，繼續(xù)降溫到-15 ℃，加入特戊酰氯92mL，維持-10 ℃反應(yīng)0.5h。
縮合反應(yīng)
將混合酸酐降溫至-40℃，將7-ADCA硅酯降溫至0℃，再慢慢滴加至混合酸酐中，維持-30~-5℃反應(yīng)1h。
水解
向水解罐中加入500mL去離子水，冷卻至2 ℃。將上步縮合反應(yīng)后的反應(yīng)液和140mL的濃鹽酸加入至水解罐中，10℃下攪拌15min。靜置，分離二氯甲烷層，回收。水層中加入5g活性碳和1g硅藻土脫色，經(jīng)過(guò)濾器過(guò)濾、水洗濾餅后合并濾液。合成過(guò)程如圖1。
圖1為頭孢拉定的合成路線
不良反應(yīng)
本藥不良反應(yīng)較輕，發(fā)生率也較低(有報(bào)道約為6%)。1.過(guò)敏反應(yīng) 主要為藥疹(1%～3%)、藥物熱等，偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。
2.胃腸道 惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等癥狀較為多見(jiàn)，偶見(jiàn)假膜性腸炎。
3.血液 個(gè)別患者可出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞總數(shù)或中性粒細(xì)胞減少等。
4.腎臟 少數(shù)患者可出現(xiàn)暫時(shí)性血尿素氮升高，但尚無(wú)嚴(yán)重腎臟毒性反應(yīng)的報(bào)道。
5.肝臟 少數(shù)患者可出現(xiàn)堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性升高。
6.其他 (1)尚有引起關(guān)節(jié)痛、頭暈、胸悶、念珠菌性陰道炎的報(bào)道。(2)本藥肌注部位疼痛明顯，靜脈注射后有發(fā)生靜脈炎的報(bào)道。(3)長(zhǎng)期用藥可致菌群失調(diào)、維生素B族和維生素K缺乏、二重感染等。
注意事項(xiàng)
1.交叉過(guò)敏 對(duì)一種頭孢菌素過(guò)敏者對(duì)其他頭孢菌素類藥也可能過(guò)敏。對(duì)青霉素類、青霉素衍生物過(guò)敏者也可能對(duì)頭孢菌素過(guò)敏。 2.禁忌證 (1)對(duì)本藥或其他頭孢菌素類藥過(guò)敏者。(2)有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)史者。
3.慎用 (1)對(duì)青霉素過(guò)敏者。(2)過(guò)敏性體質(zhì)者。(3)肝、腎功能不全者。(4)胃腸道疾病，特別是抗菌藥物相關(guān)性腸炎患者。
4.藥物對(duì)妊娠的影響 本藥可透過(guò)胎盤(pán)屏障，孕婦慎用。美國(guó)藥品和食品管理局(FDA)對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)。
5.藥物對(duì)哺乳的影響 本藥可經(jīng)乳汁分泌，可暫時(shí)改變嬰兒的腸道菌群平衡而導(dǎo)致腹瀉，哺乳婦女應(yīng)用時(shí)須權(quán)衡利弊。
6.藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響 (1)直接抗球蛋白試驗(yàn) (Coombs)可呈陽(yáng)性反應(yīng)。(2)以硫酸銅法測(cè)定尿糖可呈假陽(yáng)性。
7.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè) 長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)檢查肝、腎功能和血常規(guī)。
有關(guān)頭孢拉定的藥理、用途、合成方法、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-12-28）
藥物相互作用
藥物-藥物相互作用1.與丙磺舒合用，可延遲本藥經(jīng)腎排泄，提高頭孢拉定的血藥濃度。
2.與克拉維酸合用，可增強(qiáng)本藥對(duì)某些因產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而對(duì)之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。
3.在體外與利福平或萬(wàn)古霉素合用，可增強(qiáng)本藥對(duì)耐甲氧西林表皮葡萄球菌的抗菌作用。
4.與美西林合用，對(duì)大腸埃希菌、沙門(mén)菌屬等革蘭陰性桿菌具有協(xié)同抗菌作用。
5.與苯妥英鈉合用，可延緩后者在腎小管的排泄。
6.與強(qiáng)利尿藥(如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等)、抗腫瘤藥 [如卡莫司汀、鏈佐星(Streptozocin)等]、氨基糖苷類抗菌藥物及多黏菌素E、多黏菌素B、萬(wàn)古霉素和保泰松等藥物合用，可增加腎毒性。
藥物-食物相互作用
食物可延緩本藥的吸收，但不影響吸收總量。
頭孢拉定價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/11 | XW388215333 | 頭孢拉定 cephradine;cefradin;[6r-[6α,7β(r*)]]-7-[(amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 38821-53-3 | 5G | 1942元 |
| 2024/11/11 | XW388215332 | 頭孢拉定 cephradine;cefradin;[6r-[6α,7β(r*)]]-7-[(amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 38821-53-3 | 1G | 1408元 |
| 2024/11/11 | XW388215331 | 頭孢拉定 cephradine;cefradin;[6r-[6α,7β(r*)]]-7-[(amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 38821-53-3 | 250MG | 395元 |