高三尖杉酯堿(Homoharringtonine，HHT)系從粗榧屬植物的總生物堿中分離出的一種生物堿，是我國研制成功的高效抗腫瘤藥。臨床證明對急性粒細胞白血病，急性單核細胞白血病，紅系白血病等各種急性非淋巴性白血病及慢性粒細胞白血病均有較好療效，但其具有極強的細胞毒性，亦可導致心臟毒性及骨髓抑制，限制了化療劑量的增加。
以上信息由Chemicalbook佳易編輯整理。白色結晶或微黃色無定形疏松固體，味苦。熔點141—143℃，密度1.33g/cm3，沸點713.1℃，閃點385.1℃。有吸濕性，遇光色變深，易溶于甲醇、乙醇、氯仿，微溶于水及乙醚。高三尖杉酯堿為從三尖杉科植物三尖杉或其同屬植物中得到的生物堿。三尖杉科三尖杉屬植物共9種，其中8種產于我國。此屬植物中含有多種生物堿，即三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿、異三尖杉酯堿及脫氧三尖杉酯堿，此外還提得非酯堿的三尖杉堿 (即粗榧堿) 等。三尖杉為粗榧科三尖杉屬植物。該科僅三尖杉1屬9種，產于亞洲東部至南亞次大陸，在我國分布最為集中，主要分布于長江以南及湖北、四川、陜西、甘肅等地，我國產7種3變種。三尖杉的枝、葉、根、種子中均含有生物堿，尤以葉、種子中生物堿含量較高，其中三尖杉堿型(Cephalotaxine type)生物堿與抗癌有密切關系，含量亦較高，是三尖杉中主要成分，這類生物堿主要有三尖杉酯堿、異三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿、脫氧三尖杉酯堿。近年還從安徽產三尖杉中分出二種新的抗癌生物堿，命名為新三尖杉酯堿(Neoharringtonine)和脫水三尖杉酯堿 (Anhydroharringtonine)。
三尖杉果實民間用作消積、驅蟲藥。20世紀70年代初，美國科學家Powell等發(fā)現(xiàn)三尖杉屬植物中的三尖杉酯堿類化合物具有抑制小鼠白血病細胞生長作用，從而引起人們對其生物堿類成分的廣泛研究和重視。

圖1為三尖杉葉和果實的圖片高效液相色譜儀(美國惠普HP 1100型),紫外掃描儀(UV300型)。色譜柱:Hypersil BDS(4.0 mm×250 mm,5Lm)；流動相:0.0008 mol/L-1碳酸銨溶液-甲醇(42:58)；柱溫：室溫。檢測波長:290 nm；流速110 mL/min-1。進樣量：20μL。可將三尖杉的根莖、樹干、樹皮制成粗粉，加入酒精提取，所得溶液用氫氧化鋁進行柱層分離，柱的吸附沖洗液再用硅膠柱進行分 離，依次可得高三尖杉酯堿和三尖杉酯堿。高三尖杉酯堿的合成路線是以δ-甲基-δ-己內酯(1)和乙醇為起始原料，經開環(huán)并消除得到5-甲基-4-己烯酸乙酯(2)，2與草酸二乙酯縮合得2-(3-甲基-2-丁烯基)丙二酸二乙酯(3)，3與含水的二甲基亞砜在氯化鈉存在下進行β-脫羧反應得到6-甲基-2-氧代-5-庚烯酸乙酯(4)，4經堿水解、草酰化、再?；馍級A得6-甲基-2-氧代-5-庚烯酸三尖杉堿酯(6)，然后進行雷福爾馬茨基反應得到2-羥基-2-( 4-甲基-3-戊烯基)丁二酸甲基三尖杉堿酯(7) ，7進行汞羥基化及脫汞反應即得終產品高三尖杉酯堿。反應路線如下：

圖2為實驗室合成高三尖杉酯堿的化學反應路線圖本品性大寒，味苦;有大毒。歸腎、肝、肺經。課散瘀消腫，化痰散結。
高三尖杉酯堿的抑制白血病細胞作用是通過誘導白血病細胞進入正常的分化狀態(tài)有關。其分子藥理途徑之一可能為抑制細胞Na-K-ATP酶活性,抑制腫瘤細胞膜上胸腺嘧啶核苷載體和蛋白激酶C等的活性。也有報道提出三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿能激活腫瘤細胞的程序死亡(apoptosis)機制,認為此二化合物能部分通過腫瘤細胞程序死亡抑制腫瘤生長。高三尖杉酯堿主要抑制白血病細胞的DNA和蛋白質合成，使細胞核溶解壞死，核仁的病變明顯。對增殖周期各期細胞均有影響，最明顯的是S期，也可抑制和損傷G2期細胞，使大部分G2期細胞進入M期受抑制，為細胞周期非特異性藥物。用于治療急性單核細胞性白血病、急性粒細胞白血病、急性早幼粒細胞性白血胞及紅白血瘤，急性粒細胞性白血病及惡性淋巴瘤。對惡性淋巴瘤、真性紅細胞增多癥和其他類型白血病也有一定療效。用小鼠、兔及犬研究了三尖杉酯堿(HA)和高三尖杉酯堿(HO)的毒性。兔及犬連續(xù)給藥五或七天,兩藥毒性的主要靶器官都是胃腸道、心臟和造血器官。大多數(shù)毒性死亡皆可歸因于心功能障礙。用致死劑量時,尚個別出現(xiàn)輕、中度肝、腎損害。間歇地重復給藥共三療程,未出現(xiàn)其它重大毒性,但心臟及造血顯示為輕、中度累積性的毒性,毒性與劑量大小平行,可及時發(fā)現(xiàn),停藥后是完全可逆的。在至少六周的觀察期內未見重大遲發(fā)毒性,兩藥均未見種屬間、個體間或與性別有關的毒性性質上的顯著差異。HA及HO的家犬中毒劑量(高)分別是0.45mg/kg/天×5及0.16mg/kg/天×7。小鼠急性LD_(50)(±S.E.)分別是4.17±0.30及3.17±0.19mg/kg。HA與HO相比,兩者毒性在性質上無重大差別,程度上則HO顯著大于HA。1.體內代謝：在靜脈注射2h后，本品在各組織的濃度迅速下降，而在骨髓的濃度下降較慢。半衰期為3～50min。在體內的代謝較為活躍，主要代謝在肝內進行，但其代謝物尚不明確。經腎臟及膽道排泄，少量經糞便排泄，在排出物中，原形藥占1/3。給藥后24h內的排出量約占給藥總量的50%，其中42.2%經尿排出，6.3%經糞便排出。
2.臨床代謝：高三尖杉酯堿在體內為二房室分布，藥代動力學在不同個體間差異顯著。
3.化療代謝：與化療療效有關的參數(shù)是K12/K21，有效和無效組間差異非常顯著(P<0.01)。
1.胃腸道反應：厭食、口干、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，少數(shù)患者可產生肝功能損害，極少數(shù)人有口腔潰瘍。
2.心臟毒性：見于大劑量、快速注射，或原有心臟病者，表現(xiàn)為心律失常、心肌損害、心悸?竇性心動過速，房性或室性早搏等心臟毒性及低血壓等，部分病例可見心肌損害。器質性心臟病、心律失常、肝腎功能不全者慎用。
3.骨髓抑制：以白細胞減少為主。并且本品對骨髓各系列造血細胞均有抑制作用，對粒細胞系列的抑制較強，紅細胞系列次之。對巨核細胞系列的抑制較輕。
4.其他：個別患者可產生脫發(fā)、皮疹等。本品與阿糖胞苷、巰嘌呤等無交叉耐藥性。經肌內注射或口服吸收慢而不完全，主要用于靜脈注射。靜脈注射后骨髓內的濃度最高，腎、肝、肺、脾、心及胃、腸次之，肌肉及腦組織最低。1.為避免胎兒死亡及先天畸形的發(fā)生，孕婦及哺乳期婦女慎用。
2.由于老年患者對化療耐受性較差，因而選用本品時亦需加強支持療法，并嚴密觀察各種不良反應。
3.對診斷的干擾： 白血病時有大量白血病細胞破壞，采用本品時破壞會更增多，血液及尿中尿酸濃度可能增高。
4.心血管疾?。?靜脈滴注速度過快或長期持續(xù)或重復給藥時，會產生各種心臟毒性。動物實驗表明，大劑量高三尖杉酯堿靜脈注射，明顯減少冠狀動脈的血流量，故使用本品時，靜脈滴注速度宜慢，對原有心律失常及各類器質性心血管疾病患者，應慎用本品; 對嚴重或頻發(fā)的心律失常及器質性心血管疾病患者則不宜選用本品。上述各項心臟毒性，除十分嚴重者，一般多于停用本品后消失。
5.下列情況應慎用： 骨髓功能顯著抑制或血象呈嚴重粒細胞減少或血小板減少，有心律失常等器質性心血管疾患病史、癥狀或體征的患者，肝功能或腎功能損害，有痛風或尿酸鹽腎結石病史患者。
6.用藥期間應定期隨訪檢查下列各項： ①周圍血象，每周應隨訪白細胞計數(shù)及分類、血小板、血紅蛋白量1～2次，如血細胞在短期內有急驟下降現(xiàn)象者，則應每日觀察血象。②肝功能，包括血清1min膽紅素、總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶等。③心臟體征及心電圖檢查。遮光，密閉，在陰涼處保存。難溶于水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有機溶劑。 來源于三尖杉屬植物主要用于治療急性非淋巴細胞性白血病主要用于急性非淋巴細胞性白血病。