背景及概述

高三尖杉酯堿，是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C29H39NO9，為從三尖科植物三尖杉或其同屬植物中得到的生物堿，可用作抗腫瘤藥。本品為白色結(jié)晶或淡黃色無定形粉末，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有機(jī)溶劑。

圖1 高三尖杉酯堿性狀圖

應(yīng)用

高三尖杉酯堿對(duì)3H標(biāo)記的門冬酰胺摻入蛋白質(zhì)有抑制作用，對(duì)3H標(biāo)記的胸腺嘧啶核苷摻入DNA也有影響。高三尖杉酯堿還能誘導(dǎo)細(xì)胞分化，提高cAMP的含量，抑制糖蛋白合成。電子顯微鏡下可以看到染色質(zhì)向核邊緣集中、濃縮，形成染色體團(tuán)塊向核外膨出，發(fā)展成為核分離的“凋落小體”，最后核碎裂。用3H標(biāo)記物的高三尖杉酯堿靜脈注射給大鼠，15分鐘后放射性分布于腎、肝、骨髓、心、胃腸等。

適應(yīng)癥

高三尖杉酯堿用于治療急性粒細(xì)胞白血病，與VCR、Ara-C、潑尼松合用，可提高療效。高三尖杉酯堿用于急性單核細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤也有一定療效。也可用于真性紅細(xì)胞增多癥、慢性粒細(xì)胞性白血病及早幼粒細(xì)胞性白血病等。

用法用量

靜滴：1～4毫克/日，4～6日為1療程，間歇1～2周后可再用。

肌注：1～2毫克/日，加于2%苯甲醇溶液2mL中注射，4～6日為1療程，間歇1～2周后可再用。

不良反應(yīng)

服用高三尖杉酯堿期間可有白細(xì)胞數(shù)下降，多數(shù)患者可以恢復(fù)。有時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食、口干等。曾引起心房撲動(dòng)，應(yīng)即停藥。部分病例可見心肌損害。

注意事項(xiàng)

心律失常、肝腎功能不全患者慎用。服用高三尖杉酯堿期間監(jiān)測(cè)血象。

用藥禁忌

對(duì)高三尖杉酯堿過敏者、嚴(yán)重骨髓抑制者、嚴(yán)重肝腎功能損害者、妊娠及哺乳期婦女禁用。嚴(yán)重或頻發(fā)的心律失常及器質(zhì)性心血管疾病患者禁用。

藥物相互作用

高三尖杉酯堿有心臟毒性，用量偏大或用于老年人時(shí)會(huì)產(chǎn)生急性心肌毒性，應(yīng)避免對(duì)已反復(fù)采用阿霉素或柔紅霉素等蒽醌類抗生素治療的患者應(yīng)用本品，以免有增加心臟毒性的可能。

參考文獻(xiàn)

[1] Journal of Organic Chemistry, , vol. 48, # 26 p. 5321 - 5326