舒尼替尼是一種血管內(nèi)皮生長因子通路抑制劑，是治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌的有效藥物，但在治療術(shù)后復(fù)發(fā)風險較高的局部腎細胞癌的有效性與安全性尚未被證實。波爾多大學醫(yī)院的 Ravaud 教授進行了一項隨機雙盲III期試驗探究了這一問題，發(fā)表在NEJM上。

試驗納入 615 例高危局部腎透明細胞癌患者。納入標準：年齡 ≥ 18 歲，確診局部腎透明細胞癌（分期為 3 期及以上和/或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移），未接受過系統(tǒng)治療，腎切除術(shù)前 ECOG 評分 ≤ 2，腎切除術(shù)后 3～12 周開始治療。排除標準為：轉(zhuǎn)移性或組織學未分化腫瘤，5 年內(nèi)曾診斷出第二腫瘤，入組前 6 個月內(nèi)出現(xiàn)心血管事件或疾病，未控制的高血壓（BP ＞ 150/100 mmHg）。

受試者隨機分組給予舒尼替尼 50 mg/d（允許劑量降低至 37.5 mg）或安慰劑，按給藥 4 周停藥 2 周的方案治療 1 年或直到疾病復(fù)發(fā)，發(fā)生第二腫瘤，出現(xiàn)不可耐受的毒性或患者退出。前 3 年內(nèi)每 12 周進行一次評估，以后每 6 個月進行一次評估，直到腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。主要終點是無病生存（DFS），次要終點包括總生存期（OS）、安全性和健康相關(guān)的生活質(zhì)量。

結(jié)果顯示，舒尼替尼組的中位 DFS 時間為 6.8 年，安慰劑組為 5.6 年。OS 數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)截止時尚不成熟。舒尼替尼組因不良事件導致減量、中斷和停藥的發(fā)生率高于安慰劑組，前者分別為 34.3%、46.4%、28.1%，后者分別為 2%、13.2%、5.6%。

≥ 3 級不良事件在舒尼替尼組的發(fā)生率為 60.5%（3 級：48.4%，4 級 12.1%），安慰劑組為 19.4%（3 級：15.8%，4 級 3.6%）。兩組嚴重不良事件發(fā)生率相似（舒尼替尼組 21.9%，安慰機組 17.1%），未出現(xiàn)治療相關(guān)毒性事件導致的死亡。

結(jié)果表明，對于術(shù)后復(fù)發(fā)風險較高的局部腎透明細胞癌患者，舒尼替尼可明顯延長其 DFS 的中位持續(xù)時間，但不良事件發(fā)生率較高。

鑒于腎細胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，且舒尼替尼有更長的 DFS 和可控的安全性，有望成為腎細胞癌輔助治療的新選擇。