背景及概述^[1]

N-乙酰-L-亮氨酸為重要的精細(xì)有機化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、化學(xué)工業(yè)等領(lǐng)域。但是，現(xiàn)有的合成方法大多采用乙酸做反應(yīng)物，過程比較復(fù)雜，最終收率并不很高，因此，有必要提出一種新的合成方法，這對于進(jìn)一步提高產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，減少副產(chǎn)物含量具有重要的經(jīng)濟意義。

制備方法^[1-2]

方法1：一種有機合成中間體N-乙酰-L-亮氨酸的合成方法，包括如下步驟：(i)在反應(yīng)容器中加入2mol的亮氨酸，3—3.5mol的對氯乙酰苯胺，3—4mol的苯乙酰，升高溶液溫度至60—65℃，回流80—110min，靜置2—3h，降低溶液溫度至10--15℃，冷卻結(jié)晶，過濾晶體，溴化鉀溶液洗滌，三乙胺溶液洗滌，硝基甲烷溶液洗滌，脫水劑脫水，得成品N-乙酰-L-亮氨酸；其中，步驟(i)所述的溴化鉀溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10—15％，步驟(i)所述的三乙胺溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75—80％，步驟(i)所述的硝基甲烷溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85—90％，步驟(i)所述的脫水劑為氧化鈣、無水碳酸鉀中的任意一種。整個反應(yīng)過程可用如下反應(yīng)式表示：

方法2：以L-亮氨酸為原料，采用在堿性條件下與乙酰化試劑反應(yīng)一步生成產(chǎn)品的工藝路線：

1)反應(yīng)：將一定量的氫氧化鈉溶液（2mol/L）加入到250mL3口反應(yīng)瓶中，冷卻至所需溫度，在攪拌條件下加入一定量的L-亮氨酸，邊攪拌邊溶解反應(yīng)0.5h，再連續(xù)緩慢滴加一定量的乙酸酐和氫氧化鈉溶液（4mol/L）調(diào)節(jié)pH值到設(shè)定值，反應(yīng)至規(guī)定時間．

2）精制過濾除去雜質(zhì)，加入一定量的鹽酸溶液（6mol/L）調(diào)節(jié)pH到一定值，此時析出大量晶體，由真空泵抽濾并用水洗滌，再到干燥箱干燥得粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品用無水乙醇溶解，抽濾得濾液，減壓蒸發(fā)結(jié)晶，干燥得純凈的N-乙酰-L-亮氨酸。

主要參考資料

[1] CN201611250279.4一種有機合成中間體N-乙酰-L-亮氨酸的合成方法

[2] 正交設(shè)計優(yōu)化N-乙酰-L-亮氨酸的合成研究