背景及概述^[1][2]

甲苯咪唑(mebendazole)是一種合成的廣譜驅(qū)腸道線蟲和絳蟲藥物，本品為白色或淺黃色的粉末，無臭無味，不吸潮，在空氣中穩(wěn)定。不溶于水，易溶于甲酸和醋酸內(nèi)?？诜蘸苌?，¹⁴C標(biāo)記藥的吸收率低于0.3%。要求采用2～3μm大小的粉粒制片。

中間體制備^[3]

一種甲苯咪唑中間體3,4-二氨基二苯甲酮的制備方法，所述方法包括：

將4-氨基-3-硝基二苯甲酮和催化劑加入至有機(jī)溶劑中，再加入氫供體，經(jīng)轉(zhuǎn)移氫化還原反應(yīng)，制得甲苯咪唑中間體3,4-二氨基二苯甲酮；其中所述的催化劑為Pd-X/C催化劑，其中，X為Ni，Ru，La，Ce，Co，Li，K，Mg，Ti，Cu或 Mo元素中的一種。

藥理作用^[2]

本藥能抑制蟲對葡萄糖的利用，使蟲糖原空虛和ATP的形成減少，進(jìn)而影響蟲的生存和繁殖。本品亦有顯著的抑制蟲卵發(fā)育作用。但對人體和其他哺乳動物，即使用高劑量，也不影響血糖在體內(nèi)水平。

甲苯咪唑?qū)z蟲亦有活性，體外試驗當(dāng)濃度為6μg/ml時，有抗棉鼠絲蟲和斑氏絲蟲作用。棉鼠體內(nèi)給藥3mg/kg，具有抗棉鼠絲蟲作用，殺微絲蚴優(yōu)于殺成蟲。

本品為廣譜驅(qū)腸蟲藥，能直接抑制腸道寄生蟲對葡萄糖的攝入，導(dǎo)致蟲體內(nèi)糖原耗竭，使其無法生存而死亡。鹽酸左旋咪唑可選擇性地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶，使延胡索酸不能還原為琥珀酸從而影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量產(chǎn)生。另外，藥物對蟲體的微管結(jié)構(gòu)可能有抑制作用。左旋咪唑還有免疫調(diào)節(jié)和免疫興奮功能。

藥代動力學(xué)^[2]

1.吸收本品口服后，由于不完全吸收和廣泛的系統(tǒng)前代謝（首過效應(yīng)），約有20%的劑量進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。通常在用藥后2-4小時，可達(dá)到血漿藥物濃度。與高脂肪餐同服，可使甲苯咪唑的生物利用度有所增加。

2.分布甲苯咪唑的血漿蛋白結(jié)合率為90-95%，分布容積為1-2L/kg，這表明甲苯咪唑可滲透至血管外，這些數(shù)據(jù)來源于長期使用甲苯咪唑治療患者（40mg/kg/日，3-21個月）組織中的藥物濃度資料。

3.代謝口服后，甲苯咪唑主要經(jīng)肝臟代謝，其主要代謝產(chǎn)物（甲苯咪唑的氨基化和羥胺化形式）的血漿濃度明顯高于甲苯咪唑。肝功能損害、代謝功能損害或膽排出功能損害可能會使甲苯咪唑的血漿濃度升高。

4.消除甲苯咪唑及其代謝產(chǎn)物可能會經(jīng)過一定程度的肝腸循環(huán)，然后被排泄至尿液和糞便中。對數(shù)患者口服本品后的表現(xiàn)清除半衰期為3-6小時。

5.穩(wěn)態(tài)藥動學(xué)長期給藥（40mg/kg/日，3-21個月）過程中，甲苯咪唑及其代謝產(chǎn)物的穩(wěn)態(tài)血漿濃度約比單劑量給藥的濃度高3倍。

臨床應(yīng)用^[2]

用于治療蟯蟲、蛔蟲、鞭蟲、十二指腸鉤蟲、糞類圓線蟲和絳蟲單獨感染及混合感染。

主要參考資料

[1] 中國醫(yī)學(xué)百科全書·十八 藥物學(xué)與藥理學(xué)

[2] 甲苯咪唑片說明書

[3] CN201610440184.2 一種甲苯咪唑中間體3,4?二氨基二苯甲酮的制備方法