背景及概述^[1]

日常生活中，蚊蟲的叮咬吸血帶來很多麻煩，輕則造成皮膚腫癢發(fā)紅，重則傳播疾病危害身體健康，因此人們一直致力于防治蚊蟲的研究。目前使用廣泛的蚊蟲驅(qū)避劑是避蚊胺(DEET)，但人們?cè)谑褂弥邪l(fā)現(xiàn)避蚊胺存在一些問題，首先是有一定的毒副作用，可能造成使用者出現(xiàn)紅斑、蕁麻疹等癥狀；其次對(duì)化學(xué)纖維類衣物、油漆有一定溶解性；第三是對(duì)皮膚有一定的滲透性和刺激性。鑒于避蚊胺的這些問題，人們開始尋找更新?lián)Q代產(chǎn)品，人們發(fā)現(xiàn)驅(qū)蚊酯是非常理想的替代產(chǎn)品，驅(qū)蚊酯具有廣譜高效、無毒無刺激、驅(qū)蚊時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，是公認(rèn)的環(huán)保型驅(qū)避劑。驅(qū)蚊酯最早由德國(guó)默克公司開發(fā)成功，在歐洲應(yīng)用廣泛，后來又分別在美國(guó)環(huán)保署和世界衛(wèi)生組織注冊(cè)成功，在這兩個(gè)機(jī)構(gòu)的成功注冊(cè)推動(dòng)了驅(qū)蚊酯在世界范圍的應(yīng)用。目前使用較多的有驅(qū)蚊酯(由默克公司開發(fā)IR3535，其產(chǎn)品商品名為伊默寧)與驅(qū)蚊胺(diethyltoluamide，間甲基-N，N-二乙基苯甲酰胺)二種。驅(qū)蚊酯化學(xué)名(3－(N－丁基－N－乙酰基)－氨基丙酸乙酯，英文名3－［N－butyl－N－acetyl］－aminopropionicacid，ethylester，分子式C11H21NO3，分子量215.3，外觀為無色或淡黃色液體，沸點(diǎn)為268℃/9.8×104Pa，易溶于乙醇等極性溶劑，CAS登記號(hào)為52304－36－6。與驅(qū)蚊胺相比，驅(qū)蚊酯有更好的驅(qū)蚊效果，且在自然界中自然降解速度大大快于驅(qū)蚊胺，因此驅(qū)蚊酯被認(rèn)為是一種環(huán)境友好的驅(qū)避劑。另外，驅(qū)蚊酯對(duì)人體的影響也非常小，能直接用于人的皮膚表面來達(dá)到驅(qū)避蚊子的目的。

毒性^[2]

1.亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)　

中、高劑量組染毒大鼠先后出現(xiàn)體重增長(zhǎng)減慢、進(jìn)食量減少。染毒中期雄性大鼠高劑量組的肌苷(Cr)有明顯下降(P<0.01)；染毒180d后雌性大鼠中劑量組的Cr明顯升高(P<0.05)。染毒中期雌性大鼠中高劑量組的白細(xì)胞(WBC)明顯下降，高劑量組紅細(xì)胞(RBC)和血紅蛋白(HB)也有明顯下降(P<0.05)。各劑量組雌雄大鼠的尿常規(guī)、臟器系數(shù)均未見異常。組織病理學(xué)檢查表明，劑量組及對(duì)照組均出現(xiàn)個(gè)別動(dòng)物肝小葉周圍有炎細(xì)胞浸潤(rùn)，個(gè)別動(dòng)物腎小管管腔內(nèi)可見少量管型，但未出現(xiàn)組間差異。

2. 亞急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)　

試驗(yàn)第1周，各劑量組大部分動(dòng)物涂藥部位皮膚出現(xiàn)紅斑并有脫屑現(xiàn)象，第2周以后癥狀消失。雄性大鼠高劑量組染毒后1～3周體重增長(zhǎng)緩慢(P<0.05)，WBC明顯升高(P<0.05)，睪丸臟器系數(shù)下降(P<0.01)。各劑量組的各項(xiàng)血液生化指標(biāo)均未見異常。大體解剖后未見各臟器有肉眼可見的病變。

應(yīng)用^[2-3]

驅(qū)蚊酯(ISO通用名稱：丁基乙酰氨基丙酸乙酯，化學(xué)名稱：3-(N-丁基-乙酰胺基)丙酸乙酯)是一種廣譜、高效的昆蟲驅(qū)避劑。它的驅(qū)避作用時(shí)間長(zhǎng)，能在不同氣候條件下使用。在日化行業(yè)，驅(qū)蚊酯常常作為驅(qū)蚊活性成分添加于驅(qū)蚊產(chǎn)品中。如有研究制備一種驅(qū)蚊液。本發(fā)明采用添加適量乙醇、高分子緩釋成分聚乙烯吡咯烷酮，同時(shí)與碳酸二辛酯一起使用，有效延長(zhǎng)驅(qū)蚊有效時(shí)間，可達(dá)10小時(shí)以上。本發(fā)明的驅(qū)蚊液中，包含：驅(qū)蚊酯5～15％，乙醇20～40％，燕麥仁提取物0.1～1％，聚乙烯吡咯烷酮0.5～5％，碳酸二辛酯0.2～5％，水余量。同時(shí)針對(duì)使用驅(qū)蚊液出現(xiàn)皮膚干燥緊繃、瘙癢、紅疹紅斑等過敏現(xiàn)象，使用燕麥仁提取物進(jìn)行復(fù)配，有效抑制過敏現(xiàn)象。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，配方穩(wěn)定，驅(qū)蚊酯水解率低，解決了目前采用驅(qū)蚊酯為原藥的驅(qū)蚊配方驅(qū)蚊時(shí)間不夠長(zhǎng)，配方不穩(wěn)定，及引起過敏現(xiàn)象的問題。

制備^[4]

驅(qū)蚊酯合成主要分二步，首先是丁胺與丙烯酸乙酯加成合成3-正丁氨基丙酸乙酯；然后，3-正丁氨基丙酸乙酯與醋酐反應(yīng)生成驅(qū)蚊酯。反應(yīng)方程式如下：

1）3-正丁胺基丙酸乙酯的合成：1000mL三頸瓶?jī)?nèi)加入正丁胺438(6.0mol)克，加熱回流后，在攪拌條件下滴加丙烯酸乙酯100g(1.0mol)。滴加完畢后，繼續(xù)攪拌保溫反應(yīng)3～4小時(shí)，并用氣相色譜法跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去多余正丁胺，然后用油泵減壓分餾得3-正丁氨基丙酸乙酯158克，收率為91.3%，其含量為99.5%以上。

2）驅(qū)蚊酯的合成：500mL三頸瓶?jī)?nèi)加入中間體3-正丁氨基丙酸乙酯173克(1.0mol)，控制內(nèi)溫在80～90℃之間，攪拌條件下滴加醋酐132克(1.2mol)，滴加完畢后，繼續(xù)保溫反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，水泵減壓回收乙酸及未反應(yīng)的醋酐至內(nèi)溫達(dá)到100～105度，然后用油泵減壓分餾得成品201克，收率為93.7%，其純度為99.8%，本產(chǎn)物無色透明，且基本無味。產(chǎn)物經(jīng)HNMR、CNMR及GCMS鑒定為驅(qū)蚊酯。

檢測(cè)^[5]

一種驅(qū)蚊酯含量的檢測(cè)分析方法，包括以下步驟：

(1)制備驅(qū)蚊酯的標(biāo)樣溶液，

(2)制備鄰苯二甲酸二甲酯的內(nèi)標(biāo)溶液，

(3)將標(biāo)樣溶液與內(nèi)標(biāo)溶液按比例混合，制備混合標(biāo)準(zhǔn)溶液，

(4)將步驟(3)制備的混合標(biāo)準(zhǔn)溶液置于氣相色譜儀中進(jìn)樣，以驅(qū)蚊酯和鄰苯二甲酸二甲酯的重量濃度比值為橫坐標(biāo)，以驅(qū)蚊酯和鄰苯二甲酸二甲酯峰面積比值為縱坐標(biāo)，繪制內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線；

(5)制備包含驅(qū)蚊酯的樣品溶液，

(6)在步驟(5)制備的樣品溶液中加入內(nèi)標(biāo)溶液，得到混合樣品溶液，

(7)將步驟(6)制備的混合樣品溶液置于氣相色譜儀中進(jìn)樣，以混合樣品溶液中驅(qū)蚊酯和鄰苯二甲酸二甲酯峰面積比值在內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀取樣品溶液的驅(qū)蚊酯和鄰苯二甲酸二甲酯的重量濃度比值，并以此計(jì)算混合樣品溶液中的驅(qū)蚊酯含量。

主要參考資料

[1] CN201610718660.2一種含驅(qū)蚊酯的微膠囊、驅(qū)蚊水及其制備方法

[2] 驅(qū)蚊酯的亞慢性經(jīng)口和亞急性經(jīng)皮毒性

[3] CN201811252421.8一種驅(qū)蚊液及其制備方法驅(qū)蚊酯的合成及應(yīng)用研究

[4] CN201610550440.3一種檢測(cè)驅(qū)蚊酯含量的分析方法