3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺，英文名為3,4,5,6-Tetrahydrophthalimide，常溫常壓下為淺黃色至白色結(jié)晶性粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和多樣的化學(xué)應(yīng)用途徑。3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺在化學(xué)合成領(lǐng)域中主要用作染料、醫(yī)藥、農(nóng)藥等的制備中間體，在精細(xì)化工生產(chǎn)領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

制備方法

3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺可由3,4,5,6-四氫鄰苯二酸酐和尿素通過置換反應(yīng)制備得到。

圖1 3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將3,4,5,6-四氫鄰苯二酸酐（1等量）和尿素（0.5等量）在155-160℃下加熱反應(yīng)直至泡沫停止。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后使混合物幾乎完全凝固。將所得的化合物通過乙醇進行重結(jié)晶純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺。[1]

酰氯化反應(yīng)

3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺結(jié)構(gòu)中的亞胺單元中的氮原子具有一定的親核性，它可在堿性條件下和酰氯類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。

圖2 3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺的酰氯化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將4-二甲氨基吡啶（0.25等量）加入到3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺（1等量），取代苯氧煙酰氯（1.3等量）和三乙胺（2等量）溶解于干燥的二氯甲烷（40 mL）溶液中。讓混合物在室溫下攪拌反應(yīng)，直到起始物質(zhì)完全消耗（用薄層色譜法檢測）。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空中進行濃縮處理以除去有機溶劑，然后用水和乙酸乙酯將反應(yīng)體系進行萃取，所得的有機層用無水硫酸鈉進行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮，最后將所得的剩余物通過以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液，通過硅膠柱層析法純化產(chǎn)物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻

[1] Zhao, Li-Xia; et al, Journal of Agricultural and Food Chemistry (2020), 68(12), 3729-3741.