背景及概述

吡唑及其衍生物在醫(yī)藥、農(nóng)藥中具有廣泛的應(yīng)用和重要的意義，且其具有顯著的生物活性，如降膽固醇、抗菌、抗炎癥、降血糖、降壓、鎮(zhèn)痛、抗抑郁、抗癌、抗病毒、抗肥胖等應(yīng)用。3-氨基-5-甲基吡唑，英文名3-Amino-5-methylpyrazole，3-氨基-5-甲基吡唑?qū)儆谶吝蝾愌苌铮哂酗@著的堿性和較好的化學(xué)轉(zhuǎn)化性，主要用于藥物分子的制備過程中。3-氨基-5-甲基吡唑是治療糖尿病藥物阿拉格列汀的重要中間體。該中間體屬于GMP規(guī)范采購(gòu)或直接生產(chǎn)的化合物。對(duì)其品質(zhì)要求高。

特性

3-氨基-5-甲基吡唑是一種化學(xué)物質(zhì)，常溫常壓下為淺黃色固體。它具有顯著的堿性和較好的化學(xué)轉(zhuǎn)化性，3-氨基-5-甲基吡唑具有活性氨基單元和吡唑結(jié)構(gòu)，整體具有顯著的堿性。它可以與酸性物質(zhì)結(jié)合成鹽，并且具有較強(qiáng)的親核性，可以與親電試劑進(jìn)行反應(yīng)，得到一系列修飾的吡唑類衍生物。這些性質(zhì)使得3-氨基-5-甲基吡唑在有機(jī)合成和藥物化學(xué)中具有重要的應(yīng)用潛力，可以用于合成各種吡唑類化合物，如藥物、農(nóng)藥、染料等。

制備

參考文獻(xiàn)[1]提供了一種3-氨基-5-甲基吡唑的制備方法，屬于精細(xì)化工領(lǐng)域。該方法以乙酸乙酯或乙酸甲酯與乙腈在鈉氫作用下反應(yīng)得到氰基丙酮，然后與水合肼在催化劑作用下反應(yīng)，經(jīng)后處理得到3-氨基-5-甲基吡唑。本發(fā)明對(duì)傳統(tǒng)工藝進(jìn)行改進(jìn)，使其操作簡(jiǎn)單、收率高，反應(yīng)條件溫和，無(wú)需精餾等特殊設(shè)備，并且該制備方法所得到的產(chǎn)品肼含量≤10ppm，產(chǎn)品純度99.5%以上。

圖1 3-氨基-5-甲基吡唑的制備反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)操作：

向裝有機(jī)械攪拌反應(yīng)瓶中，加入氰基丙酮(124.6g，1.5mol)、三(五氟苯基)硼烷(7.7g，0.015mol)和乙醇(1200ml)，滴加80%水合肼(112.6g，1.8mol)，隨后升溫至75-79℃，反應(yīng)3小時(shí)，GC檢測(cè)原料反應(yīng)完畢，降溫至20℃，加入苯甲醛(63.7g，0.6mol)，反應(yīng)1小時(shí)，升溫至35-45℃減壓濃縮蒸除乙醇，45-50℃用水帶乙醇，二氯甲烷(300mL*2)萃取苯腙分層，保留水相，水相加入30%Na0H水溶液調(diào)節(jié)pH=11.0-11.5，加入二氯甲烷(500ml*2)萃取，有機(jī)相飽和氯化鈉(500mL)和水(200ml)洗滌，下層有機(jī)相減壓濃縮至無(wú)液體流出。加入MTBE(100mL)與正庚烷(800ml)混合溶劑，降溫至-10℃，產(chǎn)品大量析出，過濾，濾餅冷正庚烷淋洗，低溫下減壓干燥得到3-氨基-5-甲基吡唑129.5g。收率88.9%，HPLC99.7%，GC99.5%。

參考文獻(xiàn)

[1]卞廣濤、叢大慶、張偉, 一種3-氨基-5-甲基吡唑的制備方法.[J] CN 118702629 A