喹唑啉是一類廣泛存在于自然界中的生物堿，在此之前就有將喹唑啉引入到氨基膦酸酯、戊二烯酮、阿魏酸酯等不同分子骨架中，合成了多個系列含喹唑啉的衍生物，這些化合物大多對TMV、CMV、PVY等植物病毒表現(xiàn)很好的抑制效果。4,7-二氯喹唑啉是一種鹵代喹唑啉，它在化學領域中有多種用途，常被用作有機合成中的中間體或起始物，它還可以作為染料、涂料和催化劑的原料。4,7-二氯喹唑啉為無色至淡黃色結晶粉末，具有特殊的氣味。它在常溫下是穩(wěn)定的，但受熱時可能會分解。它難溶于水，可溶于有機溶劑如乙醇和醚。

制備方法

中間體C2：2-氨基-4-氯苯甲酸甲酯的制備

將2-氨基-4-氯苯甲酸(0.1g,0.582mmol)溶于10mL甲醇,冰浴條件下緩慢滴加濃H2SO4(0.1mL),然后慢慢升溫至回流,TLC檢測反應,9h基本反應完全。冷卻至室溫,用飽和碳酸氫鈉溶液調節(jié)pH至7,析出固體,過濾得灰白色固體0.087g,產率:81%。

中間體C3：7-氯喹唑啉-4(3H)-酮的制備

將2-氨基-4-氯苯甲酸甲酯(0.1g,0.539mmol)溶于3mL的HCONH2,再加入甲酸(2.4mg,0.054mmol)然后慢慢升溫至145℃,TLC檢測反應，12h基本反應完全。冷卻至室溫，過濾得灰白色固體,石油醚洗三次,得0.078g,產率:81%。熔點:244-246℃;¹HNMR(400MHz,DMSO-d₆)：δ12.42(s,1H,NH),8.15(s,1H,ArH) ,8.12(d,J=8.5Hz,1H,ArH),7.74(d,J=1.9Hz,1H,ArH),7.58-7.55(m,1H,ArH)。

中間體C4：4,7-二氯喹唑啉的制備

在冰浴條件下，將C3(0.1g,0.554mmol)溶于10mL POCl3，再加2滴DMF，緩慢升溫至回流，TLC檢測反應，9h反應完全。減壓除去多余的三氯氧磷，在冰浴條件下，加飽和NaHCO3溶液至無氣泡產生，加EA萃取3次，飽和食鹽水洗，無水Na2SO4干燥，經柱層析(PE:EA=10:1)得4,7-二氯喹唑啉為白色固體0.06g，產率：56%。熔點：196-198℃；¹HNMR(400MHz,DMSO-d₆)：δ8.33(s,1H,ArH)，8.13(d,J=8.5Hz,1H,ArH)，7.77(d,J=2.0Hz,1H,ArH)，7.61-7.58(m,1H,ArH)；ESI-MS m/z：199.03[M+H]⁺。理論值C8H4Cl2N2(197.98)。

參考文獻

[1]山東大學. 一種化合物及其制備方法和其作為c-Met抑制劑的應用:CN201910561136.2[P]. 2019-09-10.