2-(2-Boc-氨基乙氧基)乙醇，英文名：2-(2-Boc-aminoethoxy)ethanol，CAS號(hào)：139115-91-6，分子量：205.251，密度：1.061 g/mL at 25°C，沸點(diǎn)：332.9±22.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H19NO4，閃點(diǎn)：155.1±22.3°C，無(wú)色液體，是一種 PROTAC 連接橋。

制備方法

將2-(2-氨基乙氧基)乙醇(2.83mL,1eq)溶解在100mL無(wú)水二氯甲烷(DCM)中。向上述溶液中加入二叔丁基碳酸酯(6.46g,1.1eq)，在0°C下攪拌10分鐘，然后在室溫下攪拌12小時(shí)。反應(yīng)完成后，溶液依次用飽和碳酸氫鈉溶液、鹽水和水洗滌，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾并蒸發(fā)溶劑后，粗產(chǎn)物通過(guò)柱層析純化，使用乙酸乙酯/石油醚混合物(體積比1:1)作為洗脫劑。最終獲得5.15g的2-(2-BOC-氨基乙氧基)乙醇為無(wú)色油狀液體，產(chǎn)率為93%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ：3.74(dd,J=5.2,3.9Hz,2H)，3.603.53(m,4H)，3.33(J,J=5.1Hz,2H)，1.45(S,9H)^[1]。

應(yīng)用

專利CN201910731604.6介紹了一種靶向CYP1B1酶的用于放射性核素¹⁸F標(biāo)記的探針前體：具體來(lái)說(shuō)是一種由乙二醇鏈將可用于¹⁸F標(biāo)記的螯合基團(tuán)與能與細(xì)胞色素P450 1B1酶特異性結(jié)合的配體連接在一起組成的診斷試劑復(fù)合物，實(shí)施例1的步驟二：將2-(2-BOC-氨基乙氧基)乙醇(1.5mmol)和碘單質(zhì)(1.8mmol)加入10mL二氯甲烷中，并充分?jǐn)嚢?，隨后在冰浴下滴加溶于10mL二氯甲烷中的三苯基膦(2mmol)和咪唑(2mmol)的混合物。反應(yīng)結(jié)束后，后處理經(jīng)柱層析后獲得無(wú)色油狀物(2-(2-碘乙氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯，收率：98%^[2]。

專利CN201710761441.7介紹了基于PKI?587的抗癌中間體和聚乙二醇偶聯(lián)抗癌藥物，其中制備例2-1，將化合物2-(2-BOC-氨基乙氧基)乙醇(16.334g,75.581mmol)放入1L圓底燒瓶中，加入四氫呋喃200ml，將反應(yīng)液置于-5℃條件下攪拌，通氮?dú)獗Ｗo(hù)下通過(guò)分液器逐滴滴加叔丁醇鉀(75.58ml,75.581mmol)，40min后，加入溴乙酸乙酯(10.56ml,95.4972mmol)，將溫度調(diào)至0℃，攪拌三小時(shí)后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。反應(yīng)完畢，向反應(yīng)液中加入100ml水，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀下濃縮。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至1L的分液漏斗中，加入100ml水，乙酸乙酯萃取(100ml×2)，合并有機(jī)相。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，抽濾，柱層析收集產(chǎn)品，蒸干得化合物乙基2,2-二甲基-4-氧代-3,8,11-三氧雜-5-氮雜-13-乙酯15.0g，產(chǎn)率68.13%^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]南方科技大學(xué). 一種可點(diǎn)擊HaloTag配基及其制備方法與應(yīng)用:CN202411291180.3[P]. 2025.01.24.

[2]上海交通大學(xué). 靶向CYP1B1酶的用于放射性18F標(biāo)記的探針前體:CN201910731604.6[P]. 2021-02-09. 

[3]重慶阿普格雷生物科技有限公司. 基于PKI?587的抗癌中間體和聚乙二醇偶聯(lián)抗癌藥物、及其制備方法和應(yīng)用:CN201710761441.7[P]. 2018-02-09.