2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶，英文名為2-Amino-3-bromo-6-methylpyridine，常溫常壓下為米白色固體粉末，具有顯著的堿性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性。2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶是一種多取代的吡啶衍生物，主要用作有機合成中間體，多用于高度官能團化的吡啶衍生物的制備。

理化性質(zhì)

2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶是一種鹵代吡啶衍生物，其結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的親核性，它可在堿性條件下與常見的親電試劑例如碘甲烷，乙酰氯等發(fā)生親核取代反應(yīng)。2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶結(jié)構(gòu)中的溴原子可在金屬鈀和銅催化的作用下和末端炔烴類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)，可用于相應(yīng)吡啶取代的內(nèi)炔烴類衍生物的制備。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶和炔烴的偶聯(lián)反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶（161毫克）、4-乙基苯甲酸甲酯（100毫克）和二異丙胺（0.12毫升，0.86 mmol)，乙腈（4ml）進行混合。然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約10分鐘，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入碘化銅(I) (5.5 mg；0.03 mmol)和四（三苯基膦）鈀(0)(33 mg；0.03毫摩爾)的混合物。將反應(yīng)混合物在微波爐中100度反應(yīng)大約30分鐘。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后用乙酸乙酯稀釋混合物，過濾反應(yīng)濾液以除去反應(yīng)體系中地沉淀，蒸發(fā)濾液并將所得的反應(yīng)剩余物通過硅膠柱色譜法純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

圖2 2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶和碘苯的偶聯(lián)反應(yīng)

將醋酸鈀（92.0 mg, 0.41 mmol）和Xantphos （72.0 mg, 0.139 mmol）加入到2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶（138 mg, 0.738 mmol）和碳酸銫（300 mg, 0.921 mmol）的甲苯（1.5 mL）溶液中。在130°C氬氣下攪拌所得的反應(yīng)混合物大約3小時，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。用乙酸乙酯和水稀釋，將有機層與濾液分離。將所得的反應(yīng)濾液在真空下進行濃縮并將所得的反應(yīng)剩余物通過硅膠柱色譜法純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Heinrich, Timo; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(16), 11904-11933.

[2] Akaki, Tatsuo; et al,Bioorganic & Medicinal Chemistry (2021), 44, 116283.