1-乙?；?4-哌啶甲酸，英文名：1-Acetyl-4-piperidinecarboxylic acid，CAS號：25503-90-6，分子量：171.194，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸點：374.0±35.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H13NO3，熔點：180-184°C(lit.)，閃點：180.0±25.9°C，白色結晶粉末。

制備方法

方法一：將哌啶-4-甲酸(6.78g,52.5mmol)加入到乙酸酐(50mL)中，升溫至50℃反應16小時。反應液濃縮，加入水(300mL)和乙酸乙酯(400mL)，分液，有機相用飽和食鹽水(200mL)洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮，將所得固體加入乙醇(50mL)中，抽濾得產(chǎn)物1-乙?；?4-哌啶甲酸(8.51g，產(chǎn)率：94.8%)^[1]。

方法二：向管口配有干燥管的冷凝管的250mL四口瓶中加入4-哌啶甲酸(38.8g,0.30mol)、58mL乙酸酐，慢慢升溫至回流后持續(xù)6h，TLC檢測反應完畢，所得的反應液冷卻至室溫，有大量淡棕色固體析出，抽濾出固體，固體用適量甲基叔丁基醚洗滌后抽濾，得淡棕色固體,用甲醇進行重結晶得類白色固體1-乙酰基-4-哌啶甲酸46.3g，收率90.1%^[2]。

應用

專利CN201410176820.6公開一種a,a-二苯基-4-哌啶甲醇的合成方法，即以4-哌啶甲酸為原料，與乙?；噭┓磻玫?-乙酰基-4-哌啶甲酸；得到的1-乙?；?4-哌啶甲酸先生成N-乙?；哙ぜ柞Ｂ?、再與苯發(fā)生傅-克酰基化反應生成N-乙?；?4-苯甲?；哙ぃ凰肗-乙?；?4-苯甲酰基哌啶與苯基鹵化鎂發(fā)生格氏反應得到N-乙?；?a,a-二苯基-4-哌啶甲醇；所得N-乙?；?a,a-二苯基-4-哌啶甲醇脫去乙?；吹胊,a-二苯基-4-哌啶甲醇。該合成方法具有原料價廉易得、工藝步驟簡單、反應收率高、原料成本低廉、適合于工業(yè)化生產(chǎn)等特點^[2]。

專利CN202010584193.5介紹了作為PRMT5抑制劑的三環(huán)類化合物的制備，其中實施例10的步驟1：1-乙?；?N-(1’-氧代-2’,3'-二氫-1’H-螺[環(huán)丁烷-1,4’-異喹啉]-7’-基)哌啶-4-甲酰胺的制備：將7’-氨基-2',3'-二氫-1’H-螺[環(huán)丁烷-1,4'-異喹啉]-1’-酮(300mg,1.47mmol)，1-乙酰基-4-哌啶甲酸(287mg,1.62mmol)，2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯(837mg,2.20mmol)溶于干燥的二氯甲烷(10mL)中，加入三乙膠(296mg,2.94mmol)于室溫下反應3小時。LCMS監(jiān)測反應完全后，反應液倒入10mL水中，二氯甲烷(15mL×3)萃取，合并有機相，干燥旋干的粗品經(jīng)乙酸乙酯(5mL)打漿，過濾得標題化合物^[3]。

參考文獻

[1]山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司. 端錨聚合酶抑制劑:CN201610167743.7[P]. 2017-10-03. 

[2]上海應用技術學院. 一種α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的合成方法:CN201410176820.6[P]. 2014-08-27.

[3]南京圣和藥物研發(fā)有限公司. 作為PRMT5抑制劑的三環(huán)類化合物及其應用:CN202010584193.5[P]. 2020-12-25.