D-亮氨醇是一種手性氨基醇類化合物，英文名為D-Leucinol，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，具有一定的堿性可與常見的酸性物質(zhì)例如鹽酸等發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它可溶于水和常見的有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷和氯仿。D-亮氨醇主要用作有機(jī)合成基礎(chǔ)化學(xué)原料，可用于氨基酸類功能有機(jī)分子和惡唑啉類有機(jī)配體的合成。

理化性質(zhì)

D-亮氨醇結(jié)構(gòu)中的氨基和羥基單元具有顯著的親核性，可在堿性條件下和酰氯類物質(zhì)發(fā)生?；磻?yīng)得到相應(yīng)的酰胺和酯衍生物。此外，D-亮氨醇可在酸或者堿性條件下和羧酸類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。

制備惡唑啉

D-亮氨醇具可在路易斯酸的催化作用下和氰基類化合物等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的惡唑啉單元。在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-（二苯基磷酰）苯腈（1.0當(dāng)量）、D-亮氨醇（1.1當(dāng)量）和氯化鋅（0.1當(dāng)量）的混合物在140℃的氯苯中加熱至回流攪拌反應(yīng)大約18小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后在減壓下濃縮反應(yīng)混合物以除去有機(jī)溶劑，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。

縮合反應(yīng)

圖1 D-亮氨醇的縮合反應(yīng)

加熱裝有聚四氟乙烯套管和螺旋帽的厚壁圓底壓力容器（Chemglass, 420 mL），其中含有D-亮氨醇（21.322 g, 181.9 mmol, 1eq）和鄰苯二甲酸酐（26.949 g, 181.9 mmol, 1eq）在二氧六烷（182 mL）中的溶于，將所得的反應(yīng)混合物加熱至130度并將其保持在該溫度下攪拌反應(yīng)大約12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并將其在真空中進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Lindberg, Mattias F.;et al, Journal of Medicinal Chemistry (2023), 66(23), 15648-15670.