丙二酸叔丁酯甲酯，英文名為Methyl tert-butyl malonate，常溫常壓下為透明無色液體，具有特殊的酯香氣味和較高的化學(xué)反應(yīng)活性，它難溶于水但是可與常見的有機(jī)溶劑混溶。丙二酸叔丁酯甲酯是一種丙二酸酯類衍生物，可由丙二酸單甲酯和叔丁醇通過酯化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于抗乳腺癌藥物分子的研發(fā)與合成。

制備方法

圖1 丙二酸叔丁酯甲酯的制備方法

將3-甲氧基-3-氧丙酸（25 g, 0.211 mol）溶于250 mL四氫呋喃圓底燒瓶中，在冰浴中冷卻至10°C，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入4-二甲氨基吡啶（0.25 g, 0.002 mol），叔丁基氧羰基酸酐（92.1 g, 0.422 mol）。在此過程中觀察到輕微的氣體演化（由于-CO2的演化）。讓所得的反應(yīng)混合物恢復(fù)至室溫，并在室溫下攪拌反應(yīng)一夜。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上進(jìn)行濃縮蒸發(fā)除去四氫呋喃得到淡棕色油，所得的剩余物通過用1:9的乙酸乙酯和石油醚混合物進(jìn)行硅膠柱層析法進(jìn)行提純即可得到產(chǎn)品丙二酸叔丁酯甲酯。[1]

烷基化反應(yīng)

圖2 丙二酸叔丁酯甲酯的烷基化反應(yīng)

在無水四氫呋喃（THF）中，在0°C氮?dú)鈿夥障?，通過套管將鈉（1.1當(dāng)量）緩慢加入丙二酸叔丁酯甲酯（1當(dāng)量）攪拌溶液中。所得的反應(yīng)混合物在無水四氫呋喃中緩慢地?cái)嚢璺磻?yīng)大約15分鐘，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入溴化芐（1等量）。在室溫下攪拌所得混合物，用薄層色譜法進(jìn)行監(jiān)測。反應(yīng)結(jié)束后用水淬滅反應(yīng)，并用乙醚（3x）提取反應(yīng)混合物三次。用水和鹽水洗滌混合的有機(jī)相并將其在無水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Patagar, Dayanand N.; et al,Journal of Molecular Structure 2023,1294,136377.

[2] Wang, Le; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(7), 5391-5420.