4-羥基-6,7-二甲氧基喹啉，英文名為4-Hydroxy-6,7-dimethoxyqunioline，常溫常壓下為淺黃色固體粉末，具有顯著的堿性和較強(qiáng)的熒光性質(zhì)。4-羥基-6,7-二甲氧基喹啉是一種喹啉衍生物，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子卡博替尼的合成。

理化性質(zhì)

4-羥基-6,7-二甲氧基喹啉結(jié)構(gòu)中的活性羥基單元具有多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，它可在堿性條件下和酰氯類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。4-羥基-6,7-二甲氧基喹啉也可在堿性條件下和常見的烷基鹵代物等發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的喹啉醚類衍生物。

醫(yī)藥應(yīng)用

有研究報(bào)道了一種卡博替尼中間體4-羥基-6,7-二甲氧基喹啉及其制備方法，所述方法以原甲酸酯，丙二酸亞異丙酯和3,4-二甲氧基苯胺為原料，經(jīng)縮合和環(huán)合反應(yīng)得到所述4-羥基-6,7-二甲氧基喹啉。該報(bào)道的方法所使用化學(xué)反應(yīng)的條件均比較溫和，每步反應(yīng)的產(chǎn)率均高達(dá)90%左右，產(chǎn)物總收率為71.3-79.3%，并且本發(fā)明所用原料廉價(jià)易得，安全低毒，對(duì)環(huán)境友好，制備工藝簡(jiǎn)單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。[1]

親核取代反應(yīng)

圖1 4-羥基-6,7-二甲氧基喹啉的親核取代反應(yīng)

在DMSO （10ml）中加入4-羥基-6,7-二甲氧基喹啉（5mmol）、碘化銅（10mol %）和碳酸鉀（5mmol），然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入2-氯吡啶（10mmol）。將所得的反應(yīng)混合物加熱至130°C，并將其在該溫度下于氮?dú)鈿夥障聰嚢璺磻?yīng)12小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻到室溫，并用水淬滅反應(yīng)。所得的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。分離出有機(jī)層并將其在無水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮處理。所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 張李鋒,蔡建萍,方瑛,等.一種卡博替尼中間體4-羥基6,7-二甲氧基喹啉及其制備方法:CN201510556349.8[P].

[2] Kim, Ye Lim; et al, Organic Chemistry Frontiers 2025, 12,1452-1460.