2-異丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑，英文名為2-Isopropyl-4-(methylaminomethyl)thiazole，常溫常壓下為淡黃色至黃棕色的液體，具有特殊的硫酸鹽類(lèi)的臭味，它不溶于水但是可溶于常見(jiàn)的有機(jī)溶劑包括低極性的醚類(lèi)有機(jī)溶劑。2-異丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑是一種噻唑衍生物，可由2,2-二甲基-4-亞甲基-1,3-二惡烷通過(guò)加成，縮合反應(yīng)制備得到，有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于抑制細(xì)胞色素P450的擬肽制劑的制備。

制備方法

有研究報(bào)道了一種2-異丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑的合成方法,以2,2-二甲基-4-亞甲基-1,3-二噁烷為起始原料,與鹵代試劑發(fā)生加成反應(yīng)后進(jìn)一步與硫代異丁酰胺縮合生成2-異丙基-4-羥甲基噻唑,之后經(jīng)過(guò)氯代得到2-異丙基-4-氯甲基噻唑,最后與甲胺進(jìn)行取代反應(yīng),得到2-異丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑.本發(fā)明方法路線(xiàn)新穎,避免使用劇毒化學(xué)品做原料,操作簡(jiǎn)單,條件溫和,具有工業(yè)化的發(fā)展?jié)撡|(zhì)。

縮合反應(yīng)

圖1 2-異丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑的縮合反應(yīng)

在帶有磁力攪拌器的25毫升不銹鋼高壓滅菌器中加入Pd(acac)2 、n-Hex₄NI和四氫呋喃（2ml）后，然后往上述反應(yīng)混合物r溶液中緩慢地加入2-異丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑和Na₂CO₃·1.5 H₂O₂ （314.0mg, 2mmol）。將所得的反應(yīng)混合物用一氧化碳沖洗高壓滅菌器三次并將一氧化碳充注到所需的壓力，所得反應(yīng)混合物在一氧化碳的氣氛下在室溫下攪拌反應(yīng)大約5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并降低反應(yīng)壓力至大氣壓力，然后將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑并將所得的剩余物在硅膠上以醋酸乙酯為1:1洗脫液，用柱色譜法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Wang, Jin-hui; et al, Fenzi Cuihua 2024,38(4), 297-308.