2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶，英文名為2-chloro-5-(trifluoromethyl)-4-iodopyridine，是一種鹵代吡啶類化合物，常溫常壓下為灰色固體粉末，它具有顯著的堿性可與鹽酸作用得到相應(yīng)的鹽酸鹽。2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶是一種高度官能團化的吡啶衍生物，它可借助吡啶環(huán)上鹵素原子的高化學(xué)反應(yīng)活性應(yīng)用于吡啶類農(nóng)藥分子和功能有機分子的制備。

制備方法

2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶可由2-氯-5-三氟甲基吡啶在強堿性條件下通過碘化反應(yīng)制備得到，值得說明的是該報道的方法往往會有區(qū)域選擇性的產(chǎn)物生成，一般后處理較為復(fù)雜。

化學(xué)性質(zhì)

2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶可在強堿性條件下被常見的親核試劑例如有機胺類物質(zhì)或者醇類化合物等進攻發(fā)生脫碘官能團化反應(yīng)。2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)，可用于芳基化的吡啶衍生物的制備。

硼化反應(yīng)

采用2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶為起始原料，與正丁基鋰溶液反應(yīng)制備5-三氟甲基-2-氯-4-吡啶硼酸。實驗結(jié)果表明:當反應(yīng)溫度為 70℃，反應(yīng)時間為2h，反應(yīng)物料配比n(2-氯-4-碘5-三氟代甲基吡啶):n(硼酸三丁酯):n(正丁基鋰)為1.00:1.20:1.20，溶液pH值為9.0時，2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶的收率為83.10%，純度可達98.65%以上。[1]

芳香親核取代反應(yīng)

圖1 2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶的芳香親核取代反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶（200毫克，0.65 mmol）、2-甲氧基比-1-胺（50毫克，0.67 mmol）、Pd2(dba)3（30毫克，0.03 mmol）、Xantphos（38毫克，0.07當量）和Cs2CO3（640毫克，2.0 mmol）加入到無水1.4-二氧六環(huán)中。將所得的反應(yīng)混合物在65°C下攪拌反應(yīng)大約8小時，通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在減壓下進行濃縮蒸發(fā)以除去有機溶劑。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法（二氯甲烷/甲醇）進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] 劉國權(quán),王閃閃,梁九娣,等.5-三氟甲基-2-氯-4-吡啶硼酸的合成研究[J].河北科技大學(xué)學(xué)報, 2014, 35(4):4.

[2] Yang, Fang; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(21), 14809-14831.