簡(jiǎn)述

N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯英文名稱FMOC-D-GLU-OTBU，分子式為C₂₄H₂₇NO₆，分子量為425.47，是一種常用的氨基酸保護(hù)試劑，表現(xiàn)為白色粉末。

合成

N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯的現(xiàn)有合成路線存在技術(shù)缺陷：合成路線操作復(fù)雜，需要用到的試劑（z-osu，pd/c等）價(jià)格昂貴，生產(chǎn)成本高，反應(yīng)中間體收率比較低，不適合工業(yè)化生產(chǎn)[1]。因此，對(duì)現(xiàn)有的合成方法是進(jìn)行改進(jìn)，解決現(xiàn)有合成方法中的操作復(fù)雜、收率低、試劑昂貴等技術(shù)問題，具有十分重要的意義。

改進(jìn)后相關(guān)實(shí)驗(yàn)步驟[2]如下：

1）谷氨酸在脫水劑催化下生成谷氨酸-5-甲酯鹽酸鹽；

2）谷氨酸-5-甲酯鹽酸鹽與?；噭┓磻?yīng)生成三氟乙酰谷氨酸-5-甲酯；

3）三氟乙酰谷氨酸-5-甲酯在酸催化下與異丁烯在溶劑中反應(yīng)，生成三氟乙酰谷氨酸-5-甲酯-1-叔丁酯；

4）三氟乙酰谷氨酸-5-甲酯-1-叔丁酯經(jīng)無機(jī)堿水解，得到谷氨酸-1-叔丁酯，然后再用9-芴甲基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯上保護(hù)，得

到最終產(chǎn)物N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸-1-叔丁酯。

以上實(shí)驗(yàn)步驟中提到的脫水劑為氯化亞砜、乙酰氯中的一種；?；噭槿宜狒⑷宜嵋阴ブ械囊环N，優(yōu)選三氟乙酸酐；溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、二氧六環(huán)中的一種，優(yōu)選二氯甲烷或甲基叔丁基醚；酸為濃硫酸、對(duì)甲苯磺酸中的一種，優(yōu)選濃硫酸；無機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉等無機(jī)堿中的一種。

該方法利用了三氟乙酰基團(tuán)可在堿性條件下對(duì)谷氨酸氨基保護(hù)、也可以在堿性條件下與谷氨酸的羧基甲酯同時(shí)脫保護(hù)的優(yōu)點(diǎn)，縮短了反應(yīng)步驟，而且操作簡(jiǎn)單，還避免了老路線中昂貴的金屬鈀類催化劑，制備得到的N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯在多肽藥物領(lǐng)域有重要應(yīng)用[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]付若彬;鄭征;楊再寬;王震;一種谷氨酸-1-叔丁酯衍生物的制備方法.

[2]徐紅巖;周志國(guó);秦麗星;竇肖俊;一種N-(9-芴甲氧羰基)-谷氨酸-1-叔丁酯的制備方法.