1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑是一種吡唑硼酸酯類化合物，常溫常壓下為灰白色至黃色固體粉末，具有一定的堿性，它不溶于水和乙醚但是可溶于醇類有機(jī)溶劑和氯仿。1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑主要用作醫(yī)藥合成基礎(chǔ)化學(xué)原料，它可借助硼酸酯的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性應(yīng)用于吡唑類生物活性分子的制備。

理化性質(zhì)

1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的硼酸酯單元可在金屬鈀催化的作用下和芳基鹵代烴類物質(zhì)發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)，也可以在堿性條件下進(jìn)行氧化或者鹵化反應(yīng)。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的偶聯(lián)反應(yīng)

將1-（2-溴-4,6-二甲基苯基）-3-（2,4,6-三甲基苯基）-4,5-二氫咪唑氯（0.15 g, 0.33 mmol），1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑（0.1 g, 0.495 mmol），Pd(OAc)2 (4 mg, 16.5 mmol), KF（0.06 g, 0.99 mmol）稱重至25 mL Schlenk燒瓶中。然后用隔膜蓋住燒瓶，反應(yīng)燒瓶通過真空泵抽真空，用N2回填三次。然后將6ml干燥脫氣的CH3OH加入到N2下的燒瓶中，得到的混合物在室溫（22℃）下攪拌3 d，反應(yīng)結(jié)束后用12ml 二氯甲烷稀釋反應(yīng)并過濾，所得的濾液在減壓下濃縮得到殘余物，所得的殘余物通過短硅膠柱提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

圖2 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)

將6-溴-4-氯-噻吩[3,2-d]嘧啶（4.0 mmol）、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑（4.4 mmol）、Pd2(dba)3（0.8 mmol）、Ph3As （0.8 mmol）和K2HPO4（8.0 mmol）的混合物在DMF （40 mL）和水（10 mL）中進(jìn)行混合，所得的反應(yīng)混合物在室溫下進(jìn)行攪拌直至反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和水之間進(jìn)行萃取，分離出有機(jī)層并將其使用鹽水洗滌，干燥，濃縮，硅膠閃柱層析純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Xu, Guopin; et al, Organic Letters (2005), 7(21), 4605-4608.

[2] Lew, Willard; United States Patent, Patent Number:US20060035908.