1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑，英文名為1-Methyl-4-pyrazole boronic acid pinacol ester，常溫常壓下為灰白色至黃色結(jié)晶固體，不溶于水可溶于醇類有機(jī)溶劑。1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑是一種硼化的吡唑類化合物，同時(shí)也是醫(yī)藥化學(xué)品和吡唑類生物活性分子的合成前體或者基礎(chǔ)原料，在生物化學(xué)研究和藥物分子生產(chǎn)中有一定的應(yīng)用。
合成方法
圖1 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的合成方法
將吡唑甲酸、N-氟苯磺酰亞胺（NFSI）、銅催化劑、B2Pin2和氟化鋰加入一個(gè)裝有特氟隆攪拌棒的經(jīng)過烘箱干燥的8毫升反應(yīng)小瓶中，然后將小瓶中的混合物緩慢地溶解在無(wú)水的乙腈中，將所得的反應(yīng)混合物進(jìn)行超聲處理，直到反應(yīng)混合物分布均勻。攪拌時(shí)用氮?dú)鈱?duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行吹掃，并且保持吹掃持續(xù)10分鐘。10分鐘后，用薄膜密封小瓶蓋。在集成光反應(yīng)器中使用365納米的LED模塊照射反應(yīng)混合物6小時(shí)（標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置： 100%的LED強(qiáng)度，5200rpm的風(fēng)扇速度，1000rpm的攪拌速度）。反應(yīng)結(jié)束后，將粗制的混合物轉(zhuǎn)移到一個(gè)圓底燒瓶中并在真空中濃縮所得的反應(yīng)混合物。將得到的殘余物再一次重新溶解于二氯甲烷中（10毫升）。將其轉(zhuǎn)移到含有1:1的飽和氯化銨和鹽水（10毫升）混合物的分離漏斗中，再有10毫升的CH2Cl2洗滌水相兩次。分離有機(jī)層并將其在無(wú)水MgSO4上進(jìn)行干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空中進(jìn)行濃縮，通過硅膠柱色譜法分離純化剩余的殘余物，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑。[1]
醫(yī)藥用途
1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑可作為醫(yī)藥化學(xué)品和咪唑類生物活性分子的合成前體，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，該物質(zhì)可用于生物抑制劑伊諾其尼LRRK2抑制劑的合成，伊諾其尼LRRK2抑制劑于2020年12月獲得臨床試驗(yàn)注冊(cè)批件，當(dāng)前已完成臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)，進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，是治療帕金森的小分子創(chuàng)新靶向藥物。
參考文獻(xiàn)
[1] Dow, Nathan W.; et al Journal of the American Chemical Society (2022), 144(14), 6163-6172