4-甲基六氫吡啶，英文名為4-Methylpiperidine，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，該物質(zhì)具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。4-甲基六氫吡啶可視為一種氫化吡啶衍生物，主要用作農(nóng)藥分子合成原料和有機化學(xué)反應(yīng)中的縛酸劑，在基礎(chǔ)化學(xué)研究領(lǐng)域中有著較好的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

4-甲基六氫吡啶結(jié)構(gòu)中的氮原子具有顯著的親核性，它可在堿性條件下和乙酰氯或者烷基鹵代烴類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)或者親核取代反應(yīng)。4-甲基六氫吡啶可在適當(dāng)?shù)难趸瘎┑淖饔孟掳l(fā)生氮原子上的氧化反應(yīng)得到相應(yīng)的氮氧化物衍生物。

制備方法

圖1 4-甲基六氫吡啶的制備方法

將高壓滅菌器放入鋁塊中作為加熱系統(tǒng)，在160°C下進行反應(yīng)。將對甲基吡啶（0.25 mmol）和鈷催化劑與1.5 ml 異丙醇混合在反應(yīng)瓶（4ml）中。用氫氣置換高壓滅菌器兩次，并以60巴的氫氣加壓。所得的反應(yīng)混合物在24小時后冷卻至室溫，并釋放氫氣。所得的反應(yīng)混合物在真空下進行濃縮蒸發(fā)除去溶劑即可得到目標產(chǎn)物分子4-甲基六氫吡啶。[1]

親核取代反應(yīng)

圖2 4-甲基六氫吡啶的親核取代反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將碳酸鉀（108 mg, 0.74 mmol）、碘化鈉（12 mg, 0.074 mmol）和4-甲基六氫吡啶（110 微升, 0.94 mmol）加入到(RS)-2-（2-氯乙基）-1-（萘-1-磺?；┻哙ぃ?50 mg）無水乙腈（20 mL）溶液中。然后將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流大約14小時。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后用水和二氯甲烷進行萃取處理，將其在真空下進行濃縮處理以除去有機溶劑，所得的剩余物通過用硅膠層析法純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Chen, Feng ; et al, Angewandte Chemie, International Edition (2018), 57(44), 14488-14492.

[2] Lovell, Peter J.; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2000), 43(3), 342-345.