簡述

2-BOC-氨基-5-溴吡啶（2-(Boc-amino)-5-bromopyridine）又名2-(叔丁氧羰基氨基)-5-溴吡啶，化學(xué)式為C₁₀H₁₃BrN₂O₂，分子量為273.1264，性狀為近白色固體粉末。

合成研究

關(guān)于2-BOC-氨基-5-溴吡啶合成的直接文獻(xiàn)報(bào)道相對(duì)空白，以其結(jié)構(gòu)類似物2-BOC-氨基-3-羥基-5-溴吡啶的合成為例，以2-氨基-3-羥基-5-溴吡啶與二碳酸二叔丁酯為原料，在有機(jī)溶劑中，于-10~50℃溫度下，在堿的作用下反應(yīng)2~24小時(shí)，提純后即可制得2-BOC-氨基-3-羥基-5-溴吡啶。該制備2-BOC-氨基-3-羥基-5-溴吡啶的方法，反應(yīng)條件溫和，易于操作，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高[1]。故此，2-BOC-氨基-5-溴吡啶則可以2-氨基-5-溴吡啶為原料進(jìn)行制備。

應(yīng)用

靶向藥勞拉替尼對(duì)克唑替尼耐藥的ALK呈陽性的NSCLC和腦轉(zhuǎn)移患者有顯著療效[2]，該藥物的合成原料主要是1-甲基-3-((甲基叔丁氧羰基氨基)甲基)-1H-吡唑-4-溴-5-腈和2-BOC-氨基-3-羥基-5-溴吡啶，二者經(jīng)過偶聯(lián)反應(yīng)，Williamson反應(yīng)，水解反應(yīng)，酸解反應(yīng)，縮合反應(yīng)制備得到勞拉替尼。上述制備方法具有合成路線短，操作簡便，反應(yīng)條件溫和，收率高等優(yōu)勢(shì)，適合勞拉替尼的工業(yè)化生產(chǎn)[3]?；诖隧?xiàng)研究，或許可以給2-BOC-氨基-5-溴吡啶的應(yīng)用帶來新的應(yīng)用啟發(fā)，挖掘其藥物合成價(jià)值。

計(jì)算化學(xué)研究

采用Gaussian 09程序，采用6-311G(d,p)、6-311++G(d,p)和cc-pVTZ基組，通過DFT/B3LYP方法優(yōu)化了2-BOC-氨基-5-溴吡啶(BABP)的分子結(jié)構(gòu)。采用cc-pVTZ基組的DFT/B3LYP方法預(yù)測(cè)了分子最穩(wěn)定的優(yōu)化結(jié)構(gòu)，計(jì)算了振動(dòng)頻率、Mulliken原子電荷分布、前線分子軌道和熱力學(xué)參數(shù)。這些計(jì)算是在BABP的基態(tài)能級(jí)進(jìn)行的，沒有對(duì)勢(shì)能面施加任何約束。使用傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)和顯微拉曼光譜儀對(duì)振動(dòng)光譜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)記錄，計(jì)算出的振動(dòng)頻率按比例因子進(jìn)行縮放，與觀察到的實(shí)驗(yàn)振動(dòng)頻率具有良好的一致性。上述量子化學(xué)計(jì)算的振動(dòng)光譜可作為藥物、生物分子和非線性光學(xué)活性化合物官能團(tuán)分析的有效工具，為2-BOC-氨基-5-溴吡啶的分析研究提供可靠數(shù)據(jù)[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]韓猛,曹驚濤,來新勝.2-BOC-氨基-3-羥基-5-溴吡啶的合成方法:CN201410076209.6[P].CN103772272A.

[2]郭宗儒.基于靶標(biāo)結(jié)構(gòu)研制的大環(huán)小分子藥物勞拉替尼[J].藥學(xué)學(xué)報(bào), 2024, 59(4):1092-1100.

[3]李勇剛,王卓,丁正杰.一種勞拉替尼關(guān)鍵中間體制備方法:201911235584[P].

[4]S Premkumar,A Jawahar,T Mathavan, DFT calculation and vibrational spectroscopic studies of 2-(tert-butoxycarbonyl (Boc) -amino)-5-bromopyridine.