4-氟鄰苯二甲酸酐是一種鹵代苯甲酸酐類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它對水和醇類物質(zhì)較為敏感，可溶于常見的有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯和二甲基亞砜。4-氟鄰苯二甲酸酐具有和苯甲酸酐類似的理化性質(zhì)，它可由氟代鄰二苯甲酸通過脫水縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)可與常見的醇類或者胺類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯或者酰胺衍生物，在氟代藥物分子二肽基肽酶IV抑制劑的制備領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

4-氟鄰苯二甲酸酐結(jié)構(gòu)中的酸酐單元具有較強(qiáng)的親電性，它可與有機(jī)胺類物質(zhì)等發(fā)生氮氧交換反應(yīng)得到相應(yīng)的丁二酰亞胺類衍生物。

圖1 4-氟鄰苯二甲酸酐的氮氧交換反應(yīng)

3,5-二（4-羥基苯基羰基）氨基苯（4.3 g）完全溶解在NMP （50 mL）中，放入250 mL三頸圓底燒瓶中，配有磁力攪拌器和氮?dú)膺M(jìn)出口。往上述反應(yīng)混合物中加入4-氟鄰苯二甲酸酐（2.1 g）。加熱反應(yīng)混合物，當(dāng)溫度接近170-180°C時(shí)，加入異喹啉（5滴）到混合物中。將混合物加熱至200°C，攪拌18小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后將所得的反應(yīng)混合物倒入5%的鹽酸中，然后通過抽濾過濾收集產(chǎn)生的沉淀物。在減壓下干燥產(chǎn)生的沉淀物并將灰白色固體溶解在熱甲苯中，讓灰白色的固體冷卻到室溫即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

圖2 4-氟鄰苯二甲酸酐的化學(xué)轉(zhuǎn)化

將5.0 g 4-氟鄰苯二甲酸酐、4.16 g對硝基苯胺和10 mL DMF加入裝有水分離器的三頸燒瓶中，然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約1小時(shí)。然后在上述反應(yīng)混合物中加入50ml甲苯和0.42 g 4-甲苯磺酸。將所得的反應(yīng)溶液加熱至回流攪拌反應(yīng)大約一整晚。在分離器中分離副產(chǎn)物水，將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，然后將其進(jìn)行過濾分離結(jié)晶產(chǎn)物，用每200毫升甲苯清洗結(jié)晶產(chǎn)品三次，在60°C下減壓干燥結(jié)晶產(chǎn)品。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Baek, Jong-Beom; et al, Macromolecules (2002), 35(13), 4951-4959.

[2] Hao, Jianjun; et al, Macromolecules (2003), 36(10), 3519-3528.