3-氨基-6-氰基吡啶，英文名為3-Amino-6-cyanopyridine，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和顯著的堿性，它可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。該物質(zhì)不溶于水和低極性的醚類有機(jī)溶劑但是可溶于二氯甲烷和氯仿。3-氨基-6-氰基吡啶主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子原料，它可借助氰基單元和氨基基團(tuán)的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)應(yīng)用于維生素B，殺蟲劑的制備。

理化性質(zhì)

3-氨基-6-氰基吡啶具有多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，其結(jié)構(gòu)中的氰基單元可在硫酸水溶液的作用下發(fā)生水解反應(yīng)得到相應(yīng)的羧酸衍生物。3-氨基-6-氰基吡啶結(jié)構(gòu)中的氨基單元可在縮合劑的作用下和醛類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺衍生物。

酸堿中和

圖1 3-氨基-6-氰基吡啶的酸堿的中和反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將3-氨基-6-氰基吡啶（350 g）充入反應(yīng)燒瓶中，將干燥的四氫呋喃（2800 mL）加入其中，攪拌所得的反應(yīng)混合物直到所有固體溶解。如果1小時(shí)后仍有固體殘留，過濾混合物，把燒瓶放在冰浴中冷卻，把氯化氫通過鼓泡的形式通入到上述反應(yīng)混合物中直到?jīng)]有明顯的固體形成。反應(yīng)結(jié)束后把燒瓶放在冷水浴中2小時(shí)，通過過濾分離固體，然后用四氫呋喃 （2 × 100 mL）洗凈鹽農(nóng)將鹽放入真空烤箱中，在室溫下干燥即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

酰胺化反應(yīng)

圖2 3-氨基-6-氰基吡啶的酸堿的酰胺化反應(yīng)

在室溫下，將干燥溶劑二氯甲烷（3ml）中的酰氯溶液（1mmol）滴入到溶解于干燥DCM （5ml）中的3-氨基-6-氰基吡啶（1mmol）和N，N-二異丙基乙胺（1.2 mmol）的攪拌溶液中。然后將得到的溶液在室溫下再攪拌反應(yīng)大約1小時(shí)，如果TLC分析表明存在起始苯胺，則將溶液在55°C下加熱1小時(shí)。將溶液冷卻至室溫，在反應(yīng)混合物中加入乙酸乙酯（10ml），用水（2 × 10 mL）清洗溶液，分離出有機(jī)層并將其用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進(jìn)濃縮處理以除去溶劑，所得的剩余物通過用柱層析法（己烷/乙酸乙酯）或結(jié)晶法（己烷/二氯甲烷）提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Ager, David J.; et al, Organic Process Research & Development 2004, 8, 62-71.

[2] Amato, George; et al, ACS Medicinal Chemistry Letters (2011), 2(6), 481-484.