背景及概述^[1]

2-溴-6-三氟甲基吡啶是一種吡啶化合物。吡啶是應(yīng)用最廣泛的含氮雜環(huán)，其化學(xué)性質(zhì)非?；顫姡瑥V泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、橡膠等領(lǐng)域。氟是有機(jī)合成中除氮之外最受歡迎的雜環(huán)元素，近年來，人們發(fā)現(xiàn)當(dāng)分子中引入氟原子特別是三氟甲基時(shí)，可以提高化合物的親脂性，從而提高對(duì)生物體膜和組織滲透性，增強(qiáng)化合物的滲透性。因此，具有生物活性的三氟甲基吡啶類化合物已經(jīng)成為人們研究的熱點(diǎn)。

制備^[1]

2-肼基-6-三氟甲基吡啶的制備

在100ml單口瓶中加入14.5g40%的水合肼和10ml異丙醇，將7g2-氯-6-三氟甲基吡啶室溫下緩慢滴入混合液中，滴完后升溫至回流攪拌1h。冷卻后，將反應(yīng)液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑得白色固體6.5g。

2-溴-6-三氟甲基吡啶的制備

在100ml三口瓶中加入5g2-肼基-6-三氟甲基吡啶和50ml氯仿，室溫下，滴加2.89ml溴素，滴完后升至回流攪拌1h。冷卻后，將反應(yīng)液倒入水中，加入10ml飽和硫代硫酸鈉溶液，用飽和碳酸鈉溶液調(diào)pH=8，用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑得白色固體5.57g。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

CN201410800200.5公開了一種制備3-取代-2-溴-6-三氟甲基吡啶的方法，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以2-溴-6-三氟甲基吡啶為原料，在低溫下與二異丙基胺鋰反應(yīng)，生成3-位的鋰鹽，再分別加入三甲基硼酸酯，甲酸乙酯，和二氧化碳生成2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶硼酸，2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶甲醛和2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶甲酸。用硼氫化鈉還原2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶甲醛生成2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶甲醇。所生成的目標(biāo)化合物，收率高，純度好，是一類重要的醫(yī)藥中間體，具有廣泛的應(yīng)用前景。本發(fā)明操作簡(jiǎn)便，原料易得，反應(yīng)選擇性好，環(huán)境友好，易于放大生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)商業(yè)化產(chǎn)品。

應(yīng)用二、

CN201410262132.1提供了一種6-三氟甲基吡啶-2-乙腈的合成方法，吡啶-2-乙腈是一種重要的醫(yī)藥中間體，而在芳香環(huán)如苯環(huán)、吡啶環(huán)等上引入氟原子或含氟基團(tuán)也是常見的進(jìn)行藥物修飾從而改變藥效、毒副作用等藥理活性的手段。三氟甲基是一種含有三個(gè)氟原子的較強(qiáng)吸電子基團(tuán)，在藥物分子中引入三氟甲基有時(shí)會(huì)起到意想不到的好效果。因此在吡啶-2-乙腈的6位上引入三氟甲基，為相關(guān)的新藥開發(fā)打下基礎(chǔ)。

合成方法包括：以2-溴-6-三氟甲基吡啶為原料，通過1)氰基親核取代反應(yīng)，2)水解反應(yīng)，3)還原反應(yīng)，4)形成磺酸酯反應(yīng)，5)氰基親核取代反應(yīng)共五步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物1，反應(yīng)路線為:本發(fā)明合成方法的路線中采用的原料易得，各步驟操作方便，收率較好，非常適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]王思東,趙春深,樂意,趙煜.2-溴-6-三氟甲基吡啶合成的改進(jìn)[J].廣東化工,2014,41(17):14.

[2] CN201410800200.5一種制備3-取代-2-溴-6-三氟甲基吡啶的方法

[3] CN201410262132.16-三氟甲基吡啶-2-乙腈的合成方法