介紹
7-氮雜吲哚-3-羧酸又被稱為1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酸，化學(xué)式為C?H?N?O?，外觀為棕色粉末，左邊的六元環(huán)是吡啶環(huán)，右邊的五元環(huán)是吡咯環(huán)，兩個環(huán)共用一個氮原子和一個碳原子，3號碳上連著一個羧基（-COOH）。整個分子存在一個較大的共軛體系，包括吡啶環(huán)和吡咯環(huán)上的π電子以及羧基中的π電子，這使其具有一定的芳香性和穩(wěn)定性，同時也影響了其在有機合成中的反應(yīng)活性和選擇性。
圖一 7-氮雜吲哚-3-羧酸
合成
將2,2,2-三氯-1-（1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基）乙酮（3.0 g，11.4 mmol）在氫氧化鈉水溶液（3 M，65 mL，200 mmol）中的懸浮液在室溫下攪拌6小時。用鹽酸水溶液（6 M）酸化溶液，過濾得到沉淀。將固體真空干燥，得到灰白色粉末狀化合物 7-氮雜吲哚-3-羧酸（1.8g，100%）[1]。
圖二 7-氮雜吲哚-3-羧酸的合成
將7-氮雜吲哚-3-甲醇加入二氯甲烷中，加熱至50°C，加入KMnO4并充分混合。將反應(yīng)物攪拌3小時，過濾，減壓蒸發(fā)，重結(jié)晶，得到7-氮雜吲哚-3-羧酸。7-氮雜吲哚和水的摩爾比為1mol/L；7-氮雜吲哚和四甲基胍的摩爾比為2:5；7-氮雜吲哚與MFI沸石的質(zhì)量比為6:7；7-氮雜吲哚與甲醛的摩爾比為1:1.2；微波輻射功率為300W。使用的7-氮雜吲哚-3-甲醇與KMnO4的摩爾比為12:15。生產(chǎn)的 7-氮雜吲哚-3-羧酸的收率為94.3%，純度為99.3%[2]。
圖三 7-氮雜吲哚-3-羧酸的合成2
在20℃的溫度下，將2.3 g（15.7 mmol）1H吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醛和23 cm3（217 mmol）2-甲基-2-丁烯加入到120 cm3的二惡烷中，然后加入2.7 g（30 mmol）亞氯酸鈉和9.2 g（66.7 mmol）磷酸單鈉在100 cm3水中的溶液。在20℃范圍內(nèi)攪拌15小時后，將反應(yīng)混合物在減壓（2.7 kPa）下濃縮至凝固。將殘余物溶于50cm3水中，過濾，用30cm3水沖洗3次，然后在罩下干燥16小時。由此獲得2.2g白色粉末狀的7-氮雜吲哚-3-羧酸[3]。
圖四 7-氮雜吲哚-3-羧酸的合成3
參考文獻(xiàn)
[1]陳東進(jìn).一種7#氮雜吲哚#3#羧酸的合成方法[P].廣東:CN201711427154.9,2018-04-13.
[2]Health and Medicine - Medicinal Chemistry; Reports Summarize Medicinal Chemistry Findings from University of Sydney (Strategies To Develop Selective Cb2 Receptor Agonists From Indole Carboxamide Synthetic Cannabinoids)[J].News of Science,2019,
[3][FR] J C ,[FR] G D,[FR] A G, et al.3-(GUANIDINOCARBONYL)HETEROCYCLE DERIVATIVES, PREPARATION PROCESS AND INTERMEDIATES OF THIS PROCESS, THEIR USE AS MEDICAMENTS, A[P].WO2004EP05764,2004-12-23.