介紹

3,4-二甲氧基苯磺酰胺的分子式為C?H?N?O?S，外觀為灰白色固體粉末。

圖一 3,4-二甲氧基苯磺酰胺

合成

將2-氨基苯酚（0.1 mol，10.9 g）在甲醇（100 mL）中液化，并通過加入碎冰冷卻至5°C。在5分鐘內(nèi)快速攪拌下加入溴化氰（0.1摩爾，10.5克）在水（100毫升）中的冷懸浮液。在室溫下刺激/攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)，在1.5小時(shí)內(nèi)分批加入固體碳酸氫鈉（0.1摩爾、8.4克），使pH值在6.5-7.0范圍內(nèi)。在接下來的1小時(shí)內(nèi)持續(xù)攪拌。通過過濾分離得到的固體化合物3,4-二甲氧基苯磺酰胺，用冷水洗滌，用乙醇重結(jié)晶，記錄產(chǎn)率為95%，熔點(diǎn)為128-132°C[1]。

圖二 3,4-二甲氧基苯磺酰胺的合成

向鄰氨基酚（400mg，3.67mmol）和N-氰基-N-苯基-對(duì)-甲苯磺酰胺（998mg，3.67mol）的THF（6mL）溶液中加入1M LiHMDS的己烷（3.67mL，3.67mmol/）溶液，并在5°C下攪拌1小時(shí)至室溫。然后將反應(yīng)混合物倒入冰水中并攪拌15分鐘。然后用EtOAc萃取，分離有機(jī)層。用鹽水溶液洗滌有機(jī)層。然后用Na2SO4干燥有機(jī)層，過濾，減壓濃縮。通過硅膠柱色譜純化粗產(chǎn)物，以90%的收率獲得純的3,4-二甲氧基苯磺酰胺（471mg）[2]。

圖三 3,4-二甲氧基苯磺酰胺的合成2

向相應(yīng)的2-氨基苯酚（1equiv）和氰基胍（3當(dāng)量）在1,4-二惡烷（30 mL/g 2-氨基苯酚）中的溶液中加入三氟化硼乙醚合物（3.0當(dāng)量）。在80°C的氬氣氣氛下加熱反應(yīng)直至完成（TLC監(jiān)測(cè)，5-16h）。然后，用冷飽和碳酸氫鈉水溶液（100mL/g 2-氨基苯酚）淬滅冷卻的反應(yīng)混合物，并用乙酸乙酯（3×100mL）萃取。將合并的有機(jī)層用無水MgSO4干燥并蒸發(fā)。根據(jù)粗物質(zhì)的純度，將殘余物用EtOAc、丙酮或另一種有機(jī)溶劑洗滌，或通過硅膠快速色譜法（環(huán)己烷/EtOAc，100/0至0/100，v/v）純化，得到所需產(chǎn)物3,4-二甲氧基苯磺酰胺[3]。

圖四 3,4-二甲氧基苯磺酰胺的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]Wanjari M P ,Mokale N S ,Bharati V A , et al.Theoretical and experimental verification of molecular properties of novel benzamide derivatives using computational platforms and in vitro antibacterial activity[J].Medicinal Chemistry Research,2021,30(3):1-9.

[2]Kasthuri M ,Babu H ,Kumar K , et al.A Facile Synthesis of 2-Aminobenzoxazoles and 2-Aminobenzimidazoles Using N-Cyano-N-phenyl-p-toluenesulfonamide (NCTS) as an Efficient Electrophilic Cyanating Agent[J].Synlett,2015,26(07):897-900.

[3]Grytsai O ,Druzhenko T ,Demange L , et al.Cyanoguanidine as a versatile, eco-friendly and inexpensive reagent for the synthesis of 2-aminobenzoxazoles and 2-guanidinobenzoxazoles[J].Tetrahedron Letters,2018,59(17):1642-1645.