簡(jiǎn)述
異吲哚啉-1-酮的分子式為C8H7NO，分子量為133.15，常溫常壓下可以穩(wěn)定存在，性狀為白色至淡黃色粉末。有關(guān)實(shí)驗(yàn)測(cè)定，異吲哚啉-1-酮的熔沸點(diǎn)分別為149.0 to 153.0 ℃，337 ℃(lit.)。
綜合已有文獻(xiàn)可知，包含異吲哚啉-1-酮及其衍生物作為有效組分的藥物組合物具有優(yōu)良藥理活性，可用于預(yù)防或治療癌癥。其中，異吲哚啉-1-酮及其衍生物顯示高的對(duì)EGFR突變的抑制作用，因此可以有益的用于EGFR突變的癌癥的治療，并且異吲哚啉-1-酮衍生物在共同給藥時(shí)顯示顯著的協(xié)同作用，因此可以有益地用于聯(lián)合療法[1]。
合成工藝
異吲哚啉-1-酮結(jié)構(gòu)作為重要的有機(jī)分子骨架廣泛存在于藥物分子和有機(jī)染料之中，對(duì)其進(jìn)行高效、綠色的合成一直是有機(jī)化學(xué)、醫(yī)藥研發(fā)和材料制備等領(lǐng)域的重要課題。隨著過(guò)渡金屬催化反應(yīng)的發(fā)展，多種合成異吲哚啉-1-酮的方法已被報(bào)道。最簡(jiǎn)單的方法是分子內(nèi)環(huán)構(gòu)化反應(yīng)，但這類(lèi)反應(yīng)需要預(yù)先合成反應(yīng)底物，如炔胺或者硝酮等，限制了該方法的應(yīng)用。為了解決這一難題，研究者采用串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)來(lái)合成異吲哚啉-1-酮。但目前使用該方法存在著反應(yīng)溫度高、區(qū)域選擇性差、使用貴金屬鈀和配體等缺點(diǎn)。因而如何綠色經(jīng)濟(jì)地合成異吲哚啉-1-酮有著重要意義。
基于已有的合成方法，研究人員設(shè)計(jì)了一種以鄰溴苯腈和苯乙炔為原料，銅催化環(huán)化生成異吲哚啉-1-酮的方法。以鄰溴苯腈和苯乙炔作為模型底物，對(duì)溶劑、堿、催化劑、反應(yīng)時(shí)間和溫度等條件做了優(yōu)化，得到最佳反應(yīng)條件為：碘化亞銅(10 mol%)、水(3.0當(dāng)量)、叔丁醇鉀(1.5當(dāng)量)、1,4-二氧六環(huán)(0.2 M)、100℃反應(yīng)6 h。在最優(yōu)反應(yīng)條件下，對(duì)不同的反應(yīng)底物進(jìn)行了一系列的研究，發(fā)現(xiàn)鄰溴苯腈和苯乙炔兩種苯環(huán)上分別可以在間位和對(duì)位引入不同的官能團(tuán)，底物適用性良好[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]李光浩,崔吉惇,李曙英,等.異吲哚啉-1-酮衍生物,其制備方法及其用途:CN201980067478.7[P].CN112839937B.
[2]李鵬程.銅催化鄰溴苯腈和苯乙炔環(huán)化反應(yīng)生成異吲哚啉-1-酮[D].大連理工大學(xué),2020.