介紹

6-氨基-1-甲基脲嘧啶，又被稱為6-氨基-1-甲基嘧啶-2,4-二酮。它的化學(xué)式為C5H7N3O2，外觀為白色固體。

圖一 6-氨基-1-甲基脲嘧啶

合成

取500ml反應(yīng)燒瓶，加入100ml無(wú)水乙醇，在室溫下分批加入8.85g乙醇鈉（0.13mol，M=68.05），攪拌至完全溶解，冷卻至室溫，加入7.41g甲基脲（0.1mol，M=74.08），攪拌混合均勻，然后加熱回流，緩慢滴加12.44g（0.11mol，M=113.12）氰基乙酸乙酯，逐漸出現(xiàn)大量白色固體，反應(yīng)約5小時(shí)。反應(yīng)后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，過濾并回收溶劑；將濾餅溶解在50ml水中，用稀鹽酸調(diào)節(jié)至中性，過濾。用冰水洗滌濾餅并干燥，得到13.86g白色固體，M=141.13，收率為98.2%，純度為99.96%，最大單一雜質(zhì)為0.02%[1]。

圖二 6-氨基-1-甲基脲嘧啶的合成

應(yīng)用

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將6-氨基-1-甲基脲嘧啶（5.46g，40.0mmol）和溴代琥珀酰亞胺（7.56g，42.0mmol）在乙腈（100mL）溶液中的混合物加熱回流1.5小時(shí)。將反應(yīng)冷卻至室溫，過濾（20mL）并洗滌以除去溶劑，用水洗滌所得固體，干燥得到6-氨基-5-溴-1-甲基嘧啶-2,4（1H，3H）-二酮（8.6g，白色固體），產(chǎn)率：98%[2]。

圖三 6-氨基-1-甲基脲嘧啶的應(yīng)用

將6-氨基-1-甲基脲嘧啶（10.00 g，70.9 mmol）溶于50 mL水和20 mL冰醋酸的混合溶液中，在室溫下向溶液中加入亞硝酸鈉（7.138 g，103.5 mmol）的水溶液（40 mL），混合物在室溫下攪拌0.5小時(shí)，然后加熱至50°C 1小時(shí)，最后轉(zhuǎn)移至室溫并攪拌過夜。TLC反應(yīng)完成后，停止攪拌，過濾，用水（100mL）和95%乙醇（50mL）洗滌濾餅，得到11.97g紫色固體中間體6-氨基-1-甲基-5-亞硝基尿嘧啶，產(chǎn)率約99.3%[3]。

圖四 6-氨基-1-甲基脲嘧啶的應(yīng)用2

將6-氨基-1-甲基脲嘧啶（10.0 g，70.1 mmol）溶解在水（100 mL）中。在0°C下攪拌的同時(shí)滴加鹽酸（7 mL，84.0 mmol，12 N）。然后將亞硝酸鈉（5.80g，84.2mmol）溶解在水（50mL）中，并逐滴加入反應(yīng)溶液中，得到紫色沉淀。將反應(yīng)物在25°C下攪拌2小時(shí)，過濾并用冷水洗滌，得到紫色固體。將固體溶解在水（100 mL）中，在攪拌的同時(shí)分批加入亞硫酸氫鈉（18.7 g，118 mmol），加熱至60°C并攪拌0.5小時(shí)，冷卻至25°C并繼續(xù)攪拌16小時(shí)，過濾，分別用冷水（50 mL）、乙醇（50 mL）、丙酮（50 mL）洗滌，干燥，得到5,6-二氨基-1-甲基嘧啶-2,4-二酮（8.60 g，淡黃色固體），產(chǎn)率為93%[4]。

圖五 6-氨基-1-甲基脲嘧啶的應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]李軍軍,劉曉彤,劉明霞,等.一種治療II型糖尿病利格列汀的制備方法[P].山東省:CN202011558929.8,2021-03-26.

[2]黃海洪,申竹芳,汪瑾,等.取代黃嘌呤類化合物及其制備方法和用途[P].北京市:CN201310206922.3,2018-08-31.

[3]吳凌云,張鵬,張麗,等.羥基嘌呤類化合物及其應(yīng)用[P].四川:CN201410529928.9,2016-05-11.

[4]WU ,Lingyun,CHEN , et al.HYDROXYL PURINE COMPOUNDS AND USE THEREOF[P].EP20160795799,2021-08-25.