制備方法

攪拌條件下，向反應罐中投入質(zhì)量濃度48%的氫溴酸600g，2-氨基-6-甲基吡啶108g，加熱到55~57℃并保溫0.5h，然后冷卻到-2~0℃，保持該溫度范圍滴加420g溴素Br2，再保溫1h；再在該溫度范圍滴加質(zhì)量濃度30%的亞硝酸鈉水溶液500g，滴加完畢，無需控制反應溫度攪拌反應1h；反應結束，將反應溶液溫度降至19℃后，用質(zhì)量濃度30%的氫氧化鈉水溶液調(diào)溶液pH=10，然后通過水汽蒸餾得2-溴-6-甲基吡啶154g，氣相含量99.5%，收率89.5%^[1]。

應用^[1~3]

1、2-氰基-6-甲基吡啶為一種重要的醫(yī)藥中間體，多用于拉唑、他汀類藥物的合成。專利CN201510946691.9向反應罐中投入540g的DMF，氰化亞銅89g和溴化鋰90g，攪拌均勻使其溶解，將溶液加熱到115~117℃，向溶液中滴加2-溴-6-甲基吡啶154g，再保持該溫度反應10h，完全反應后，降溫到70℃，再加水600g，通過水汽蒸餾，得目標產(chǎn)物2-氰基-6-甲基吡啶72g，含量99.7%，收率68.2%。

2、專利CN201210195065.7公開一種多樣性的芳基并咪唑類季銨鹽及其制備方法和應用，其中實施例5中關于化合物L-07的合成，鄰苯二胺(2.162g,20mmol)，2-溴-6-甲基吡啶(6.881g,40mmol)，Pd₂(dba)₃(0.916g,1mmol)(試劑的Pd含量是21.5%)，BINAP (0.934g,7.5%eq)，叔丁醇鈉(5.766g,3eq)和無水甲苯(20ml)加入氮氣保護的反應管中，溫度110℃。反應過夜。反應后液用濾紙出去固體，并用乙酸乙酯對固體進行洗滌，所得液體合并、旋干，過柱拿到產(chǎn)品為棕色固體5.226g，產(chǎn)率90%。

3、專利CN201310066890.1提供了一種新型環(huán)金屬配體-鉑配合物及其制備方法與應用。實施例5中關于一種配體合成：在空氣中，向圓底燒瓶中依次加入4-三苯胺硼酸(0.375mmol)、碳酸鉀(0.5mmol)、醋酸鈀(0.005mmol)、2-溴-6-甲基吡啶(0.25mmol)，然后，加入體積比為3:1的乙醇-水混合溶液(4mL)，在80℃磁力攪拌進行Suzuki交叉偶聯(lián)反應60分鐘，由薄層色譜法跟蹤反應進程，反應完全后，加入飽和食鹽水(15mL)，用乙酸乙酯(3X15ml)萃取反應產(chǎn)物，合并有機相，濾液濃縮，經(jīng)柱層析分離，制得分析純的N,N-二苯基-4-(6-甲基吡啶基-2-)苯胺。

參考文獻

[1]遼寧工程技術大學. 一種2-氰基-6-甲基吡啶的制備方法:CN201510946691.9[P]. 2016-03-09.

[2]上海賽迦化工產(chǎn)品有限公司. 多樣性的芳基并咪唑類季銨鹽及其制備方法和應用:CN201210195065.7[P]. 2014-01-01. 

[3]大連理工大學. 新型環(huán)金屬配體-鉑配合物及其制備方法與應用:CN201310066890.1[P]. 2013-06-12.