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4-(4-氟苯甲酰基)丁酸的制備方法

2024/12/20 9:45:36 作者:流風(fēng)

4-(4-氟苯甲?;?丁酸,英文名為4-(4-Fluorobenzoyl)butyric acid,常溫常壓下為白色至類白色固體粉末,具有顯著的酸性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性,它不溶于水和醚類有機(jī)溶劑但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜。4-(4-氟苯甲?;?丁酸是一種1,5-二羰基類物質(zhì),該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料,有研究報道它可借助酮羰基和羧基單元的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)應(yīng)用于藥物分子依替米貝的制備。

理化性質(zhì)

4-(4-氟苯甲?;?丁酸結(jié)構(gòu)中含有一個酮羰基單元和羧基基團(tuán),表現(xiàn)出較好的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性,該物質(zhì)可在濃硫酸的作用下和醇類物質(zhì)發(fā)生酯化反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類衍生物,它也可在二氯亞砜的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的酰氯類衍生物。

制備方法

有文獻(xiàn)報道4-(4-氟苯甲?;?丁酸可由氟苯和戊二酸酐通過傅克酰基化反應(yīng)制備得到,該類反應(yīng)中常用的路易斯酸催化劑為三氯化鋁和三氯化鐵。

4-(4-氟苯甲?;?丁酸的制備方法

圖1 4-(4-氟苯甲?;?丁酸的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中往在二氯甲烷(500ml)氯化鋁(205.85g, 1.54mol)攪拌的懸浮液中緩慢地加入戊二酸酐(80g, 0.7mol)的二氯甲烷(125ml)溶液,控制反應(yīng)的溫度最好在0℃上下。然后將所得的反應(yīng)混合物在該溫度下攪拌反應(yīng)大約30min,然后緩慢地往上述反應(yīng)混合物中加入氟苯(67.36g, 0.7mol)。通過薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)完成情況,反應(yīng)結(jié)束后在攪拌的情況下往上述反應(yīng)混合物中緩慢地倒入冷水(2000ml),過濾反應(yīng)體系中沉淀出來的固體并通過過濾收集分離固體。將固體溶解在3%氫氧化鈉水溶液(1100ml)中,用二氯甲烷(300ml)洗滌,水層被酸化以產(chǎn)生沉淀物。固體經(jīng)過過濾,用水清洗,真空干燥,得到4-(4-氟苯甲酰基)丁酸(125克,收率:85%)。[1[

參考文獻(xiàn)

[1] Karooti, Shubham; et al, Process for the preparation of trans-isomers of diphenylazetidinone derivatives, Patent Number:WO2004099132.

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