簡(jiǎn)述

2-氯乙基乙基硫醚的分子式為C4H9ClS，分子量為124.6323，縮略表達(dá)為2-CEES，常用作糜爛性毒劑芥子氣(HD)模擬劑[1]。關(guān)于該物質(zhì)，常溫常壓下可以穩(wěn)定存在，一般性狀為透明無(wú)色至淡黃色液體，不溶于水。至于物理性質(zhì)，數(shù)據(jù)如下：密度：1.039 g/cm³；沸點(diǎn)：156.07 ℃；閃點(diǎn)：52.22 ℃；折射率：1.4875-1.4895。

光催化降解

利用連續(xù)流動(dòng)微反、原位紅外和GC/MS等手段考察了芥子氣模擬劑2-氯乙基乙基硫醚(2-CEES)在P₂₅TiO₂上的光催化降解反應(yīng)，證實(shí)CO₂和H₂O是這個(gè)反應(yīng)的最終產(chǎn)物。詳細(xì)的跟蹤分析表明，除了CO₂和H₂O外，在反應(yīng)的氣相混合物中可檢測(cè)到C₂H₄、CH₃CHO、CH₄、CO、HCl和H₂S；少量小分子的羧酸、醚和砜；微量C₂H₅SC₂H₅、C₂H₅S₂C₂H₅、C₂H₅SC₂H₄Cl和CH₂ClCH₂Cl等中間產(chǎn)物；在反應(yīng)后的催化劑表面可檢測(cè)到C₂H₅S₂C₂H₅、C₂H₅SC₂H₄OH、C₄H₉S₂C₂H₅和C₂H₅S₂C₂H₄OH等物。根據(jù)這些結(jié)果提出了2-CEES光催化降解的反應(yīng)機(jī)理，推斷2-CEES的光催化降解涉及脫氯、C-S鍵斷裂、有機(jī)硫化物光聚合和裂解等復(fù)雜過(guò)程最終轉(zhuǎn)化為CO₂和H₂O，認(rèn)為各種硫物種在表面的積聚引起了催化劑的緩慢失活[2]。

藥理活性

為探討肝細(xì)胞核因子-1b(HNF-1b)在糜爛性毒劑2-氯乙基乙基硫醚(2-CEES)誘導(dǎo)人源性肺支氣管上皮細(xì)胞(BEAS-2B)損傷中的作用及其機(jī)制，用不同濃度的2-CEES染毒BEAS-2B細(xì)胞24 h，使用CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活力，光鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)，分別采用DCFH-DA和MitoSOX熒光探針檢測(cè)細(xì)胞總活性氧(ROS)和線粒體ROS水平。Western blot檢測(cè)BEAS-2B細(xì)胞中HNF-1b蛋白的表達(dá)。再利用慢病毒感染技術(shù)構(gòu)建過(guò)表達(dá)HNF-1b的BEAS-2B細(xì)胞系，用1 mmol/L CESS處理24 h后，分別采用CCK-8法測(cè)定細(xì)胞活力，Annexin V-FITC/PI雙染法檢測(cè)細(xì)胞凋亡率，MitoSOX和DHE熒光探針檢測(cè)線粒體ROS和細(xì)胞總ROS水平，JC-1染色法檢測(cè)線粒體膜電位。結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，0.6~1.2 mmol/L 2-CEES染毒后細(xì)胞活力均降低( P <0.01)；細(xì)胞形態(tài)發(fā)生損傷性改變；0.8~1.2 mmol/L 2-CEES染毒后細(xì)胞總ROS和線粒體ROS水平均增加( P <0.01)；2-CEES染毒組細(xì)胞HNF-1b蛋白表達(dá)水平顯著下調(diào)( P <0.01)。慢病毒轉(zhuǎn)染后，與對(duì)照組正常細(xì)胞相比，2-CEES染毒組HNF-1b過(guò)表達(dá)細(xì)胞的細(xì)胞活力顯著增加( P <0.01)，細(xì)胞凋亡率降低( P <0.01)，線粒體膜電位的損傷緩解，且線粒體ROS和細(xì)胞內(nèi)總ROS水平顯著降低( P <0.01)。也就是說(shuō)，糜爛性毒劑2-CEES能夠?qū)е路沃夤苌掀ぜ?xì)胞中HNF-1b表達(dá)降低，過(guò)表達(dá)HNF-1b能夠減輕CEES誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷和凋亡，抑制線粒體功能障礙，其機(jī)制可能與抗氧化有關(guān)。上述結(jié)果提示HNF-1b可能是糜爛性毒劑導(dǎo)致肺損傷的新靶點(diǎn)，激活HNF-1b可能是糜爛性毒劑毒性靶點(diǎn)治療的新策略[3]。

參考文獻(xiàn)

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[2]韓世同,習(xí)海玲,付賢智,等.芥子氣模擬劑2-氯乙基乙基硫醚的光催化降解[J].物理化學(xué)學(xué)報(bào), 2004, 20(3).DOI:10.3866/PKU.WHXB20040316.

[3]孔德欽,劉思佳,劉建豪,等.肝細(xì)胞核因子-1b在糜爛性毒劑2-氯乙基乙基硫醚誘導(dǎo)急性肺支氣管上皮細(xì)胞損傷中的作用及其機(jī)制[J].癌變畸變突變, 2024(1-8).DOI:10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.001.