簡(jiǎn)述
3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸甲酯是一種重要的化工原料，其分子式為C7H10O3，分子量為142.15，常溫常壓下表現(xiàn)為無(wú)色至淡黃色液體，可溶于氯仿等有機(jī)溶劑。3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸甲酯合成路線在國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道較少，常見(jiàn)的合成路線主要以米氏酸，環(huán)丙甲酰氯，甲醇等物質(zhì)為原料合成，合成原料較貴，且實(shí)驗(yàn)溶劑為氯仿，毒性較大[1]。因此，對(duì)現(xiàn)有合成工藝進(jìn)行改進(jìn)具有重要意義。以環(huán)丙甲酮，碳酸二甲酯為原料在氫化鈉的存在下可以合成3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸甲酯。改進(jìn)后的工藝反應(yīng)周期短，成本低廉，收率達(dá)到86.5%，適合于工業(yè)化生產(chǎn)[1]。
物理性質(zhì)
密度：1.174
沸點(diǎn)：193℃
閃點(diǎn)：74℃
折射率:1.4500-1.4540
應(yīng)用
3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸甲酯除了作為反應(yīng)溶劑，主要可用于合成降脂藥匹伐他汀鈣的重要中間體2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲酸甲酯。匹伐他汀鈣是日本Nissan Chem公司研制的HMG CoA還原酶抑制劑，屬于第三代他汀類藥物，2003年首次在日本上市，用于治療包括家族性在內(nèi)的高脂血癥，具有高效（1mg起效）、安全（不與其他常規(guī)藥競(jìng)爭(zhēng)代謝）等特點(diǎn)，具有良好的耐受性[1]。
以大量實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，研究人員提出如下方法合成匹伐他汀鈣，步驟如下：以3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸甲酯和2-氨基-4'-氟二苯甲酮為主環(huán)起始原料，經(jīng)環(huán)合，還原，溴化，制得膦葉立德；側(cè)鏈以(3R,5S)-6-乙酰氧基-3,5-二羥基-3,5-0-亞異丙基己酸叔丁酯為起始原料經(jīng)水解，swern氧化后得(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羥基-3,5-0-亞異丙基己酸叔丁酯；最后2-環(huán)丙基-3-(二苯基氧膦甲基)-4-(4-氟苯基)喹啉與(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羥基-3,5-O-亞異丙基己酸叔丁酯在六甲基二硅基胺基鈉作用下經(jīng)Wittig反應(yīng)制得(3R,5S,6E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-基]-3,5-二羥基-3,5-O-亞異丙基-6-庚烯酸叔丁酯，再經(jīng)脫保護(hù)，成鹽得匹伐他汀鈣。上述合成方法經(jīng)十步反應(yīng)可以合成匹伐他汀鈣，總收率為28.0%，經(jīng)驗(yàn)證可得到合格的匹伐他汀鈣原料藥[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]徐斌,程錦濤.3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸甲酯的合成工藝改進(jìn)[J].廣東化工, 2013, 40(6):2.DOI:CNKI:SUN:GDHG.0.2013-06-028.
[2]趙煥臣.匹伐他汀鈣合成工藝研究[D].湖南中醫(yī)藥大學(xué).DOI:CNKI:CDMD:2.2009.243727.